Латинское название: Diflucan
Код АТХ: J02AC01
Действующее вещество: Флуконазол
Производитель: Pfizer, США, Франция
Условие отпуска из аптеки: Капсулы —
без рецепта, раствор и суспензия — по рецепту

Дифлюкан представляет собой современный противогрибковый препарат, считается мощнейшим оружием в борьбе с микозами, независимо от их происхождения. Активный компонент характеризуется антибиотическим эффектом. Флуконазол блокирует все жизненно важные процессы грибковых клеток, от чего они погибают. Средство никак не сказывается на концентрации гормонов в организме. Тестирование его эффективности проводилось на возбудителях разных грибковых патологий. Наибольшую результативность он проявил по отношению к оппортунистическим микозам.

Показания к применению

• Криптококкоз (инфекции, поражающие кожные покровы, легкие, менингит), допустима терапия пациентов, зараженных СПИДом
• Молочница, поражающая слизистые оболочки в ротовой полости, глотке, пищеводе
• Генерализованный грибок: болезни глаз, выделительной и дыхательной систем, в частности у больных с раковыми опухолями
• Кожные грибковые поражения поверхности тела, ступней, половых органов, ногтевых пластинок, а также отрубевидный лишай
• Генитальный кандидоз (молочница) любой формы
• Прочие разновидности грибковых патологий: гистоплазмоз, кокцидиомикоз и другие.

Диагностикой болезни и назначением лекарств должен заниматься только квалифицированный специалист. Заниматься самолечением не стоит, поскольку это может привести к опасным для здоровья последствиям.

Состав

• Флуконазола 50 мг
• Магния стеарата
• Лактозы
• Кукурузного крахмала
• Коллоидного диоксида кремния.
• Натрия лаурил сульфата

Порошкообразная форма производится из:

• Флуконазола 50 мг
• Диоксида титана
• Ксантановой смолы
• Сахарозы
• Натрия цитрата
• Коллоидного кремния
• Лимонной кислоты
• Натурального ароматизатора.

В состав раствора (1 мг) входят:

• Флуконазол 2 мг
• Дистиллированная вода
• Хлорид натрия.

Грамотно подобранные компоненты дополняют и усиливают действие друг друга. В результате происходит полное устранение грибковых заболеваний.

Лечебные свойства

Дифлюкан от молочницы характеризуется выраженными особенностями, объясняющими его эффективность:

• Лечебные вещества активно всасываются из ЖКТ всего за пару часов. Разные варианты приема практически никак не сказывается на этой способности (7%)
• Препарат, помогающий в борьбе с грибком, хорошо сочетается с любой пищей и антацидами
• Средство помогает при кандидозе при одном приеме в сутки. В некоторых случаях достаточно однократного применения
• Дифлюкан начинает действовать быстро. Он равномерно распределяется по всему организму, не затрагивая мозг и костную ткань.

Выведение ингредиентов препарата происходит через почки. В моче обнаруживается около 80% принятой дозы в первоначальном виде.

От характерных признаков заболевания и распространенности заражения зависит то, как быстро действует Дифлюкан. Своевременное лечение приносит максимально быстрый эффект.

Формы выпуска

Реализуется Дифлюкан в виде капсул, состава для внутривенного введения и порошка, из которого готовится микстура.

Стоимость — от 418 рублей.

Капсулы. Изготавливаются в дозировках 50, 100 и 150 мг. Расцветка крышки формируется на основе белого и бирюзового цветов, зависит от порции средства. На оболочке имеется фирменная черная надпись «Pfizer». Внутри находится порошкообразная смесь белого цвета, допустим легкий оттенок желтизны.

Цена препарата стартует от 170 рублей.

Внутривенный раствор. Реализуется в дозировках 50, 100, 200 мл. Выглядит, как прозрачная жидкость, не имеющая цвета.

Стоимость препарата составляет 545 рублей.

Порошок Дифлюкан для приготовления суспензии. Доступен в дозировке 50 мг. Цвет средства белый либо практически белый, не содержит выраженных примесей. В порошок добавляется натуральный апельсиновый ароматизатор, поэтому готовый сироп имеет приятный фруктовый вкус.

Способ применения

Таблетки Дифлюкана пьют, проглатывая целиком. Раствор вводится в вену со скоростью до 10 мл/мин. Суспензия, приготовленная из порошка, — внутрь.

Лечащий врач должен подробно рассказать о том, как принимать Дюфлюкан. Терапевтический прием средства возможен до проведения лабораторного исследования больного. После определения результатов анализов схема лечения может корректироваться.

Чтобы выбрать подходящий способ применения лекарства, следует учитывать состояние больного. Пить Дифлюкан можно внутрь, а затем перейти на внутривенное введение и наоборот. При этом суточная норма остается неизменной.

Дозировка формируется на основе индивидуальных особенностей и уровня распространенности грибковой инфекции. Молочница зачастую требует лишь одного приема. При некоторых заболеваниях лекарство применяется повторно, а лечебный курс продолжается вплоть до полного устранения активности вируса. Проведение профилактики назначается пациентам с ВИЧ-инфекцией и криптококковым менингитом. Дополнительное использование рекомендовано для предупреждения возвращения сиптомов болезни.

Информация о том, как пить лекарство, помещены в специальное руководство, прилагающееся к нему. В инструкции по применению Дифлюкана при молочнице рекомендуется разовый прием. Если женщина выпила средство, но симптомы патологии вернулись, он повторяется, но должно пройти не менее 30 дней. На основе индивидуальных особенностей организма длительность курса корректируется и составляет от 4-х месяцев до 12. Оптимальная дозировка – Дифлюкан 150 мг. Использование не зависит от приемов пищи.

При лечении острого кандидоза препарат становится частью комплексной терапии. Совместно необходимо пройти местное лечения, применяя свечи от молочницы, спринцевание.

При кандидозе подходит Дифлюкан для мужчин, одновременно применяется местное лечение, для которого подбирается крем или мазь с антигрибковым эффектом. Оба партнера на время терапии должны отказаться от половой жизни.

При беременности и грудном вскармливании

Составные компоненты лекарства проникают в грудное молоко, поэтому пить его можно только после завершения ГВ.

Противопоказания

Перед тем, как принимать Дифлюкан при молочнице, стоит познакомиться с существующими противопоказаниями:

• Непереносимость флуконазола и прочих компонентов состава
• Одновременный прием с Терфенадином, Дифлюкан применяется неоднократно с дозировкой в сутки от 400 мг
• Единовременное использование с Пимозидом, Цизапридом, Эритромицином, Хинижином
• Высокая чувствительность к галактозе, проблемы с усвоением глюкозы
• Лекарство не подходит детям до 3-х лет.

Меры предосторожности

Особый контроль приема нужен в следующих ситуациях:

• Нарушение функционирования почек
• Проявление кожной сыпи после употребления флуконазола при наличии поверхностного инфекционного поражения
• Если пациентка одновременно приняла Терфенадин и Флуконазол (не менее 400 мг в сутки)
• Нарушения в работе сердца: состояние, близкое к аритмии, проблемы с электролитным равновесием и наличие соответствующего лечения.

Если у женщин наблюдаются перечисленные особенности, необходимо обязательно проконсультироваться со специалистом, иначе последствия могут быть непредсказуемыми.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Противогрибковые средства при молочнице, как и антикоагулянты при совместном использовании с Варфарином вызывают повышение протромбинового времени. Это может спровоцировать появление кровотечений.

Азитромицин в тандеме с флуконазолом в дозировке 800 мг не имеет выраженного действия.

Прием бензодиазепинов вместе с Дифлюканом значительно повышает концентрацию первых, а с ней и психомоторное действие. За состоянием больного стоит пристально наблюдать и задуматься о снижении дозировки.

Недопустимо в одно и то же время принимать слабительное и противогрибковые средства. Важно осуществлять приемы так, чтобы между ними были временные промежутки.

Побочные эффекты

В целом все компоненты переносятся без проблем. Описание средства содержит перечень возможных негативных моментов, которые могут возникать в период лечения Дифлюканом:

• Нервная система: нарушения сна или, наоборот, вялость и бессилие, головные боли, сокращение мышц
• Пищеварение: тошнота, ощущение сухости в ротовой полости, метеоризм, понос, боли в животе
• Кожные покровы: высыпания, усиленное потоотделение, различные поражения эпидермиса
• Иммунитет: отек Квинке, отечность лица, зуд
• Сердечнососудистая система: аритмия, повышение показателей QT при проведении ЭКГ
• Обменные процессы: гипокалиемия, увеличение содержания холестерина в крови
• Опорно-двигательный аппарат: мышечные боли
• Прочие побочные действия: общее бессилие, озноб, быстрая утомляемость, потливость.

Важно пристально следить за малейшими изменениями здоровья во время терапии. Дифлюкан эффективно лечит кандидоз, но в некоторых случаях в связи с побочными эффектами принимать его не рекомендуется.

Передозировка

В специальной литературе описан случай, когда ВИЧ-инфицированный принял 8200 мг Дифлюкана. В итоге у него возникли обман слуха, зрения, обоняния и паранойя. После госпитализации его состояние нормализовалось за двое суток.

Условия и срок хранения

После покупки стоит поместить лекарство в укромное место с температурой воздуха, не превышающей 30°. Срок годности капсул и жидкого состава составляет 5 лет. Порошок хранится не более 3-х лет. Разведенный порошок нельзя хранить в холодильнике и использовать по прошествии 2-х недель.

Аналоги

Производители: Фармстандарт, Вертекс, Штада (Россия), Gedeon Richter (Венгрия), КРКА (Словения), Zentiva (Чехия), Reddy´s Laboratories Ltd. (Индия). В среднем стоимость капсулы составляет до 300 рублей.

Активный компонент – флуконазол. Реализуется в виде капсул оранжевого и красно-оранжевого цвета с почти белоснежным порошком. Имеющиеся порции – 50 и 150 мг. Именно эта форма считается наиболее востребованной на рынке фармакологической продукции. Выпускается средство в виде порошка, сиропа, таблеток, раствора для инъекций.

Плюсы:

• Высокая эффективность при лечении грибка
• Удобство применения, не зависящее от режима питания

Минусы:

• Диарея и тошнота
• Вероятность проявления признаков аллергии

Производитель: Gedeon Richter (Венгрия). Цена не превышает 698 рублей. Активный компонент – флуконазол.

Лекарство доступно в форме капсул голубого, бирюзового и синего цвета в соответствии с дозой — 50, 100 и 150 мг. Внутри располагается порошок белого либо почти белого цвета. Еще одна форма выпуска – раствор для внутривенного введения. Представляет собой прозрачную жидкость, не имеющую цвета.

Плюсы:

• Молочница лечится быстро и эффективно
• Устраняет симптомы патологии уже после первого приема

Минусы:

• Высокая стоимость
• Вероятность аллергической реакции

флуконазол — противогрибковое средство для системного применения, производное триазола, высокоактивный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.
Выявлена эффективность флуконазола в различных моделях грибковых инфекций у животных. Установлена активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных: Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с угнетенным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Micrоsporum spp. и Trichophyton spp.
Выявлена также активность флуконазола в моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и угнетенным иммунитетом.
Есть сообщение о развитии суперинфекции, вызванной некоторыми грибами рода Candida spp., нечувствительными к флуконазолу (например Candida krusei).
Флуконазол высокоспецифично действует на грибковые ферменты, которые зависят от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе по 50 мг/сут в течение 28 дней не влияла на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или на концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не проявляет клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидных гормонов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
После перорального приема флуконазол хорошо всасывается. Биодоступность при приеме внутрь составляет более 90% уровня флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременное употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-90 мин после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе. 90% равновесная концентрация достигается к 4-5-му дню лечения препаратом (при применении 1 раз в сутки).
Введение в ударной дозе (в 1-й день), вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет ускорить достижение 90% равновесной концентрации — ко 2-му дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).
Флуконазол проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте такие же, как и его концентрация в плазме крови. У больных с грибковым менингитом уровень флуконазола в СМЖ составляет около 80% его уровня в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и секрете потовых желез препарат накапливается в концентрациях, которые превышают его концентрацию в плазме крови. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое кожи через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения курса лечения — 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое кожи на 7-й день достигала 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных; через 6 мес после окончания терапии флуконазол еще определялся в ногтях.
Препарат полностью выводится с мочой, приблизительно 80% — в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.
Длительный период полувыведения дает возможность применять флуконазол 1 раз в сутки или 1 раз в неделю (при наличии определенных показаний).
Фармакокинетика препарата у детей:

*Данные, полученные в последний день приема препарата.

Показания к применению препарата Дифлюкан

Криптококкоз, включая криптококовый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи). Лечение можно проводить как у больных с нормальным иммунным статусом, так и у больных СПИДом, реципиентов органов и у больных с другими формами иммуносупрессии. Дифлюкан можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз, грибковые инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей . Лечение можно проводить у больных со злокачественными новообразованиями, пациентов отделения интенсивной терапии, больных, которые получают цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, которые могут привести к развитию кандидоза.
Кандидоз слизистых оболочек, в том числе ротовой полости и глотки, пищевода, неинвазийные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (обусловленный ношением зубных протезов). Лечение можно проводить у больных с нормальным иммунным статусом или с иммуносупрессией. Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Генитальный кандидоз. Острый или рецидивирующий кандидоз влагалища. Профилактическое применение с целью снижения частоты рецидивов кандидоза влагалища (3 и более эпизодов в год). Кандидозный баланит.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, которые могут развиться вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, Pityriasis versicolor, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы у пациентов с нормальным иммунным статусом, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Применение препарата Дифлюкан

Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
При переводе пациента с в/в введения на пероральный прием препарата или наоборот нет необходимости в изменении суточной дозы. При кандидозе влагалища в большинстве случаев эффективно однократное применение. При инфекциях, которые требуют повторного применения препарата, лечение нужно продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к реинфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или больным с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции, как правило, требуется поддерживающая терапия.
При криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают лечение препаратом в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения криптококковой инфекции зависит от клинической и микологической эффективности: при криптококковом менингите его продолжают не менее 6-8 нед. С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию Дифлюканом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение длительного времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первый день, а затем — 200 мг/сут. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно повысить до 400 мг/сут. Продолжительность терапии зависит от ее клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе Дифлюкан, как правило, назначают по 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженной иммуносупрессией лечение продолжают в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат, как правило, назначают в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней в сочетании с применением антисептических средств для обработки зубных протезов. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) (см. ниже), например эзофагитах, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и др., эффективная доза, как правило, составляет 50-100 мг/сут при продолжительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан можно назначать по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе Дифлюкан принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат применяют в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 мес. Для лечения некоторых больных может потребоваться более частое применение препарата.
При кандидозном баланите Дифлюкан назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюкана составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При высокой степени риска развития генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой, выраженной или продолжительной нейтропенией рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении ; после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов в крови до уровня более чем 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще в течение 7 дней.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. В таких случаях терапия длится 2-4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более продолжительное применение препарата (до 6 нед).
При Pityriasis versicolor рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторым больным необходимо назначать третью дозу 300 мг через неделю после второй дозы, в некоторых случаях достаточно однократного приема в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение Дифлюкана по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 нед.
При онихомикозе (Tinea unguium) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (формирование неинфицированного ногтя). Повторный рост ногтей на пальцах рук и ног требует 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Тем не менее скорость роста ногтей может варьировать в широком диапазоне у различных людей, а также зависеть от возраста. После успешного лечения хронических длительно существующих инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоких эндемических микозах может возникнуть необходимость в применении препарата в дозе 200-400 мг/сут сроком до 2 лет. Продолжительность терапии определяют индивидуально, она составляет 11-24 мес при кокцидиомикозе, 2-17 мес — при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес — при споротрихозе и 3-17 мес — при гистоплазмозе.
У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлюкан применяют ежедневно 1 раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг в сутки с целью более быстрого достижения равновесной концентрации. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных детей с иммуносупрессией, у которых риск развития инфекции обусловлен нейтропенией , развившейся вследствие цитотоксической химио- или лучевой терапии, Дифлюкан назначают в дозе 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении .
Детям первых 2 нед жизни Дифлюкан назначают в той же дозе (из рассчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3-4 нед ту же дозу назначают с интервалом 48-20ч.
Капсулы принимают внутрь, запивая водой.

Противопоказания к применению препарата Дифлюкан

Повышенная чувствительность к флуконазолу или другим азольным соединениям; одновременное применение терфенадина у больных, которые получают терапию флуконазолом в дозе 400 мг/сут или выше; одновременное назначение цизаприда. Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению препарата у женщин в период беременности и кормления грудью не проводились.

Побочные эффекты препарата Дифлюкан

Дифлюкан, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто во время клинических исследований наблюдали следующие побочные эффекты, обусловленные приемом препарата:
со стороны ЦНС — головная боль ;
со стороны кожи — сыпь;
со стороны пищеварительного тракта — боль в животе, тошнота, метеоризм, диарея. У некоторых больных, особенно у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак), при лечении флуконазолом и подобными препаратами наблюдали изменения показателей крови и функциональных показателей почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не были установлены;
токсические поражения печени, включая единичные случаи с летальным исходом, повышение активности ЩФ, АлАТ, АсАТ, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Кроме того, после внедрения препарата в широкую медицинскую практику отмечали следующие побочные эффекты:
со стороны нервной системы — головокружение , судороги;
со стороны кожи и ее придатков — алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
со стороны системы крови — лейкопения , включая нейтропению и агранулоцитоз , тромбоцитопения ;
со стороны иммунной системы — анафилаксия, отек лица, кожный зуд;
со стороны печени/желчных путей — гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, функциональная недостаточность печени;
со стороны органов чувств — изменение вкуса;
метаболизм — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Особые указания по применению препарата Дифлюкан

Редко применение флуконазола сопровождалось токсическим поражением печени, в том числе с летальным исходом (преимущественно отмечались у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае гепатотоксического действия, обусловленного приемом флуконазола, не отмечено явной их зависимости от суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, проявления его исчезали после отмены препарата. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом отмечаются изменения показателей функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. В случае возникновения клинических признаков поражения печени, которые могут быть обусловлены приемом флуконазола, препарат необходимо отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных очень редко наблюдались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется кожная сыпь, возникновение которой может быть обусловлено приемом флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними нужно тщательно наблюдать и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений кожи или полиморфной эритемы.
У людей пожилого возраста при отсутствии почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе. Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме коррекции дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при повторном применении препарата вначале вводят ударную дозу от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице:

Адекватные и хорошо контролируемые клинические исследования у беременных не проводились. Были описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении 3 мес и более принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиомикоза. Связь между этими пороками и приемом флуконазола не установлена. Следует избегать применения флуконазола в период беременности, за исключением тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, если ожидаемая польза от лечения для будущей матери превышает возможный риск для плода.

В грудном молоке флуконазол определяется в той же концентрации, что и в сыворотке крови, поэтому назначать препарат в период кормления грудью не рекомендуется.

Снижение способности управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами, обусловленное приемом препарата, маловероятно.

Взаимодействия препарата Дифлюкан

Антикоагулянты: в исследованиях по изучению взаимодействия флуконазол увеличивал протромбиновое время (на 12%) у здоровых мужчин-добровольцев, которые получали варфарин. При проведении пострегистрационных исследований поступали сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), которые были обусловлены увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Подобные явления наблюдались и при применении других азолов. Необходим контроль за протромбиновым временем у больных, которые получают антикоагулянты кумаринового ряда.

Бензодиазепины (короткого действия): при назначении мидазолама внутрь одновременное применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого в плазме крови и развитию психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при одновременном применении флуконазола в форме капсул для перорального приема по сравнению с флуконазолом для в/в введения. Если пациенту, который принимает флуконазол, необходимо назначить препарат бензодиазепинового ряда, дозу последнего необходимо снизить, а пациент должен находиться под наблюдением врача.

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как пароксизмы желудочковой тахикардии (torsade de pointes). Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.

Циклоспорин: по данным кинетического исследования, у реципиентов почек флуконазол в дозе 200 мг/сут повышал концентрацию циклоспорина в сыворотке крови. Однако в другом исследовании при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменений концентрации циклоспорина в сыворотке крови реципиентов костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид: у здоровых добровольцев, которые принимали флуконазол, многократное применение гидрохлоротиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Это не требует изменения режима дозирования флуконазола, но врач должен учитывать этот эффект взаимодействия.

Пероральные контрацептивы: изучение фармакокинетики комбинированного перорального противозачаточного препарата в сочетании с многократным приемом флуконазола проводили в двух исследованиях. При приеме флуконазола в дозе 50 мг/сут не было отмечено никакого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при приеме в дозе 200 мг/сут наблюдали увеличение AUC этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрола — на 24%. Это свидетельствует о том, что многократный прием флуконазола в указанных дозах вряд ли способен существенно влиять на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата.

Фенитоин: одновременное назначение Дифлюкана и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в плазме крови в клинически значимой степени. Если необходимо одновременное применение двух препаратов, требуется установление дозы и мониторинг уровня фенитоина в сыворотке крови.

Рифабутин: сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, в результате которого повышалась концентрация последнего в сыворотке крови. При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Больные, которые получают одновременно рифабутин и флуконазол, требуют тщательного наблюдения.

Рифампицин: одновременное назначение флуконазола и рифампицина приводило к уменьшению AUC на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, которые получают одновременно рифампицин и флуконазол, целесообразно рассмотреть необходимость повышения дозы последнего.

Производные сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме увеличивал период полувыведения пероральных гипогликемизирующих средств группы производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и производные сульфонилмочевины можно назначать одновременно больным с сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус: есть сообщение о взаимодействии флуконазола и такролимуса, в результате которого повышалась концентрация последнего в сыворотке крови. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи нефротоксического действия. Следует наблюдать больных, которые получают такролимус и флуконазол одновременно.

Терфенадин: учитывая возникновение выраженных аритмий, обусловленных удлинением интервала Q-T у больных, которые получали противогрибковые средства группы азолов в сочетании с терфенадином, были проведены клинические исследования. В одном исследовании, в котором флуконазол назначали в дозе 200 мг/сут, удлинение интервала Q-T не наблюдалось. В другом исследовании при применении флуконазола в суточных дозах 400 и 800 мг было установлено, что препарат значительно повышает концентрацию терфенадина в плазме крови. Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах ниже 400 мг/сут в сочетании с терфенадином необходимо проводить под пристальным контролем.

Теофиллин: в плацебо-контролированном исследовании прием флуконазола в суточной дозе 200 мг на протяжении 14 дней приводил к снижению общего клиренса теофиллина на 18%. При лечении флуконазолом больных, которые получают теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; в случае их возникновения терапию следует скорректировать надлежащим образом.

Зидовудин: в ходе двух фармакокинетических исследований отмечено повышение концентрации зидовудина в сыворотке крови при одновременном применении с флуконазолом, которое, скорее всего, было обусловлено уменьшением трансформации зидовудина в его главный метаболит. В одном исследовании уровень зидовудина определяли у больных СПИДом и ARC (AIDS related complex, СПИД-обусловленный комплекс) до и после терапии флуконазолом в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней. Выявлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). В другом рандомизированном двухэтапном перекрестном исследовании уровень зидовудина определяли у ВИЧ-инфицированных пациентов. Дважды с интервалом 21 день больные получали зидовудин по 200 мг каждые 8 ч в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него на протяжении 7 дней. AUC зидовудина значительно увеличилась (74%) при одновременном применении с флуконазолом. За больными, которые получают такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Астемизол: одновременное применение флуконазола у больных, получающих астемизол или другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрации этих средств в сыворотке крови. За такими больными нужно тщательно наблюдать.

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг/сут не влиял на метаболизм антипирина (феназона) при их одновременном применении.

Следует учитывать, что взаимодействие флуконазола с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Передозировка препарата Дифлюкан, симптомы и лечение

Сообщалось о случае передозировки флуконазола, когда у ВИЧ-инфицированного пациента после приема 8,2 г препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.
В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и симптоматическое лечение. Флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, поэтому форсированный диурез, видимо, может ускорить элиминацию препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Условия хранения препарата Дифлюкан

При температуре до 30 °С.

Список аптек, где можно купить Дифлюкан:

• Санкт-Петербург

Инструкция по применению препарата Дифлюкан гласит, что это хорошее лекарственное средство против грибка, инфекций и прочих подобных заболеваний.

Производитель препарата компания «Пфайзер ПГМ», Франция.

Также существуют подобные препараты, которые изготавливаются американскими и российскими компаниями и продаются по приемлемой цене в аптеках.

Состав и форма выпуска

Препарат Дифлюкан производится в трёх лекарственных формах:

Порошок для приготовления суспензии

Капсулы

Раствор для внутривенного введения

Лекарственный препарат в виде таблеток и свечей не выпускается. Поэтому следует быть внимательным при покупке, Дифлюкан в такой форме может быть подделкой.

Капсулы

В состав одной капсулы Дифлюкана входит главный компонент флуконазол по 50мг, 100мг, 150мг.

Показания к применению

Основными показаниями к применению данного препарата являются следующие заболевания:

• Кандидозный баланит;
• Рецидивирующий вагинальный или острый кандидоз;
• Криптококкоз, инфекции различных локализаций, болеющие на СПИД, реципиенты пересаженных органов и другие заболевания форм иммунодефицита;
• Кандидоз слизистых оболочек, оболочки глотки и рта, пищевода, кандидурия, бронхолёгочные инфекции, хронический кандидоз полости рта;
• Генитальный кандидоз;
• Поддерживающая терапия, цель которой профилактика рецидивов криптококкоза, болеющих на СПИД;
• Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных на СПИД;
• Микозы кожи и стоп, паховой области, тела, отрубевидный лишай, кожные инфекции, онихомикозы;
• Генерализованный кандидоз, кандидемия, инфекции глаз, брюшины, дыхательных путей, эндокарда, мочевых путей;
• Глубокие эндемические микозы, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, споротрихоз;
• Профилактика, цель которой, уменьшить рецидивы вагинального кандидоза;
• Профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями.

Противопоказания

Возможно, появится сыпь у пациентов, носящим грибковые инфекции.

Основными показателями к противопоказаниям препарата Дифлюкан является чрезмерная чувствительность к основному активному веществу флуконазолу, а также остальным вспомогательным компонентам лекарственного препарата или азольным веществам со структурой флуконазола.

Возможное применение этого лекарственного препарата, но с особой осторожностью при нарушениях функций печени при использовании флуконазола.

Также необходимо соблюдать дозы приёма препаратов, содержащих флуконазол и терфенадин по 400 мг в сутки.

Особой осторожности нужно уделять внимание при множествах факторов риска у пациентов (нарушение электролитного баланса, органические заболевания сердца).

Способ применения и дозировка

Препарат Дифлюкан в любой лекарственной форме принимается внутрь.

Для приготовления суспензии, необходимо к содержимому одного флакона добавить 24 мл воды и хорошо перемешать, чтобы от порошка не осталось комочков. Перед каждым приёмом взбалтывать. Суспензию и капсулы принимать внутрь и целиком.

Лечение можно начинать раньше до получения результатов обследований. Но такую терапию стоит немного изменить при получении готовых результатов.

Доза препарата Дифлюкона в сутки зависит от тяжести и характера грибковой инфекции. Рекомендуется единожды принимать препарат при вагинальном кандидозе.

Если есть подозрения или явные инфекции необходимо повторить приём противогрибковых препаратов и лечить его до тех пор, пока данные инфекции не исчезнут полностью.

Дозировка Дифлюкана для взрослых пациентов:

1. При менингите и различных видов инфекциях назначают по 400мг, а при продолжении терапии дозу следует уменьшить до 200-300 мг единожды в сутки. Длительность терапии равняется 6-8 неделям, но всё зависит от тяжести заболевания.

В профилактических целях, после окончания первого этапа терапии, в дозе по 200мг можно продолжать на протяжении долгого времени.

1. При кандидозе, кандидемии и различных инфекциях назначают также по 400 мг, а при продолжении лечения по 200 мг. Если результат не наступает в ближайшее время, то дозу можно снова увеличить до первичной.
2. При орофарингеальном кандидозе лекарственное средство Дифлюкан назначают по 50-100 мг единожды в течение одной-двух недель. Если иммунная система пациента слишком слаба, то приём лекарственного препарата можно продлить ещё на некоторое время.
3. При различных инфекциях слизистых оболочек, таких как кандидурия, эзофагит, кандидоз кожи назначают по 50 мг и 100 мг в сутки около месяца.
4. При профилактике после курса лечении больным на СПИД назначают по 150 мг единожды в неделю.
5. При различных инфекциях кожи назначают по 150 мг единожды в неделю, или же по 50 мг единожды в сутки. Длительность лечения в течение двух-четырёх недель.
6. В случае отрубевидного лишая назначается по 300 мг 1 раз в неделю, две недели. Всё зависит от тяжести заболевания, некоторым пациентам достаточно одной дозы для лечения, а некоторым необходима третья доза.

Приём препарата Дифлюкан пожилым людям:

Если не обнаружено признаков почечной недостаточности препарат применяют в стандартной дозе. При таких симптомах принимают по 50 мг в сутки.

Для детей

Доза приёма лекарственного средства для детей зависит от вида и типа грибка.

При заболеваниях кандидоза ЖКТ и подобных симптомах назначают по 12 мг на вес ребёнка, школьникам и подросткам по 100 мг в сутки.

Длительность терапии зависит от тяжести заболевания, но в среднем она составляет около 2 месяцев.

Доза приёма лекарственного препарата не должна превышать дозу взрослого пациента. Препарат Дифлюкан дети принимают единожды в сутки. Его принимают при различных видах инфекций.

1. При кандидозе слизистых оболочек назначают по 3 мг/кг в сутки, а при продолжении терапии увеличивают до 6 мг/кг в сутки.
2. При генерализированном кандидозе у детей применяют по 6-12 мг/кг в сутки.
3. С целью профилактики лекарственное средство применяют по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Применение препарата Дифлюкан новорождённым:

Новорождённым назначают по 12-15 мл лекарства на вес малыша, при обнаружении у него разных видов инфекций. Если дети старше годика, то им назначают по 200-400мг в сутки.

Новорождённым препарат вводят медленно. На первых двух неделях жизни медикамент назначают в таких же дозах, как и детям старшего возраста, но в 72-часовом интервале.

Малышам, которым по 3-4 недели препарат вводят в 48-часовом интервале.

Через какое время действует Дифлюкан?

Лекарственное средство может подействовать на разных инфицированных людей по-разному, всё зависит от степени инфицирования. На все вопросы по поводу лечения и его длительности, и время его результативности уточняет специалист.

Побочные действия

Основными побочными действиями являются следующие симптомы:

• Анафилактическая реакция;
• Гипокалиемия;
• Повышенный уровень холестерина в плазме;
• Повышенный уровень триглицеридов в плазме;
• Тромбоцитопения;
• Лейкопения;
• Сыпь;
• Метеоризм;
• Диарея;
• Боль в животе;
• Изменения вкуса;
• Судороги;
• Головокружения;
• Головная боль;
• Тошнота;
• Рвота;
• Диспепсия;
• Мерцание желудочков.

Флюкостат или Дифлюкан

Флюкостат	Дифлюкан
Недорогой аналог лекарственного средства Дифлюкан.	Рекомендации специалистов положительные.
Данный препарат почти никогда не подделывался.	По содержанию компонентов практически одинаковые. Расхождение в цене.
Минус этого препарата является то, что о нём нет достаточной информации.	Препарат рекомендуется принимать всем пациентам разной возрастной категории.
Производитель русская компания «Фармстандарт» и имеет низкую стоимость.	Производится американской компанией «Пфайзер» и имеет высокую стоимость.

При покупке того или другого лекарственного средства нужно располагать индивидуальным мнением. Если у вас полно доверие к вашему лечащему врачу, то стоит к нему прислушаться. В состав каждого из лекарств, входит один и тот же активный компонент. Поэтому действия того или иного препарата будет совершенно одинаковым.

Каких-либо исследований данного лекарственного средства не проводилось. Были зафиксированы случаи различных заболеваний у матери и ребёнка, применение этого средства не привело никаких побочных последствий.

Не стоит принимать лекарственный препарат в период беременности и во время лактации, за исключением тяжёлых случаев.

Поэтому детородного возраста женщинам необходимо больше внимания обращать на способы контрацепции.

Данный препарат всасывается в кровь и обнаруживается в грудном молоке в концентрации.

Совместимость с алкоголем

Применение лекарственного средства вместе с алкоголем может привести к следующим симптомам:

• Бездействие медикамента;
• Альтернативная гипертензия;
• Развитие аритмии;
• Судороги;
• Галлюцинации;
• Головокружения;
• Токсическая реакция на печень.

Условия хранения и срок годности

1. Срок годности раствора для внутреннего ведения и капсулы составляют 5 лет.
2. Порошок, из которого готовится суспензия, может храниться около 3 лет.
3. Готовую смесь суспензии нужно использовать около двух недель.

Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 градусов Цельсия. Не допускать замораживания.

Аналоги

Аналогами препарата являются следующие препараты:

флуконазол — противогрибковое средство для системного применения, производное триазола, высокоактивный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.
Выявлена эффективность флуконазола в различных моделях грибковых инфекций у животных. Установлена активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных: Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с угнетенным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Micrоsporum spp. и Trichophyton spp.
Выявлена также активность флуконазола в моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и угнетенным иммунитетом.
Есть сообщение о развитии суперинфекции, вызванной некоторыми грибами рода Candida species, нечувствительными к флуконазолу (например Candida krusei).
Флуконазол высокоспецифично действует на грибковые ферменты, которые зависят от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе по 50 мг/сут в течение 28 дней не влияла на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или на концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не проявляет клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидных гормонов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
Концентрация флуконазола в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимального значения через 0,5-1,5 ч после в/в введения. Равновесная концентрация (на уровне 90%) достигается к 4-5 дню лечения препаратом.
Введение в первый день ударной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90% концентрации уже на второй день лечения. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает 11-12%.
Флуконазол проникает во все жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте те же, что и в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в СМЖ достигает 80% от его концентрации в плазме крови. Препарат полностью выводится почками, причем приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.
Продолжительный период полувыведения из плазмы крови (около 30 ч) позволяет вводить флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и применять его 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других заболеваниях, вызванных чувствительными грибами.
В таблице приведены фармакокинетические параметры флуконазола при в/в введении у детей.

Примечание: * — данные получены в последний день введения препарата.

Недоношенным детям (гестационный возраст приблизительно 28 нед) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый третий день на протяжении не более 5 дней, пока новорожденные находились в отделении интенсивной терапии. Средний период полувыведения препарата составлял 74 (44-185) ч в первый день, уменьшаясь до 53 (30-131) ч к седьмому дню и до 47 (27-68) ч — к тринадцатому. Значение AUC составляло 271 мкг. ч/млв первый день, увеличивалось в среднем до 490 мкг. ч/мл к седьмому дню, уменьшаясь до 360 мкг. ч/мл к тринадцатому дню. Объем распределения составлял 1183 мл/кг в первый день, к седьмому дню этот показатель увеличивался в среднем до 1184 мл/кг, к тринадцатому дню — до 1328 мл/кг.

Показания к применению препарата Дифлюкан раствор

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи). Лечение можно проводить как у больных с нормальным иммунным статусом, так и у больных СПИДом, реципиентов органов и у больных с другими формами иммуносупрессии. Дифлюкан можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз, грибковые инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей . Лечение можно проводить у больных со злокачественными новообразованиями, пациентов отделения интенсивной терапии, больных, которые получают цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, которые могут привести к развитию кандидоза.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, которые могут развиться вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Применение препарата Дифлюкан раствор

Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
При переводе пациента с перорального приема препарата на в/в введение нет необходимости в изменении суточной дозы. При инфекциях, которые требуют повторного применения препарата, лечение нужно продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к реинфекции.
Больным СПИДом и криптококковым менингитом или больным с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции, как правило, требуется поддерживающая терапия.
Взрослые
При криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают лечение препаратом в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения криптококковой инфекции зависит от клинической и микологической эффективности: при криптококковом менингите его продолжают не менее 6-8 нед. С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию Дифлюканом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение длительного времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первый день, а затем — 200 мг/сут. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно повысить до 400 мг/сут. Продолжительность терапии зависит от ее клинической эффективности.
Рекомендуемая доза Дифлюкана для профилактики кандидоза составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При высоком риске развития генерализованной инфекции (например у больных с ожидаемой, выраженной или продолжительной нейтропенией) рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки.
Дифлюкан назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении ; после увеличения количества нейтрофилов более 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще на протяжении 7 дней.
Дети
Как и в случае аналогичных инфекций у взрослых, продолжительность лечения зависит от клинической и микологической эффективности. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлюкан принимают ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день можно назначить препарат в ударной дозе 6 мг/кг в сутки с целью более быстрого достижения постоянной равновесной концентрации. В зависимости от тяжести заболевания рекомендуемая доза при генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции составляет 6-12 мг/кг в сутки.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с иммунодефицитными состояниями, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией , развившейся вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, Дифлюкан назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении .
Дети в возрасте 4 нед и младше
Детям первых 2 нед жизни Дифлюкан назначают в той же дозе (из расчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалом между введениями 72 ч. Детям в возрасте 3-4 нед препарат в той же дозе вводят с интервалом 48 ч.
Применение
Дифлюкан вводят в/в путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Дифлюкан для в/в введения содержится в 0,9% р-ре натрия хлорида; на каждые 200 мг флуконазола (флакон объемом 100 мл) приходится 15 ммоль Na и Cl. Учитывая содержание в Дифлюкане изотонического р-ра натрия хлорида, у больных, которые нуждаются в ограничении натрия и жидкости, следует учитывать скорость введения препарата.

Противопоказания к применению препарата Дифлюкан раствор

Повышенная чувствительность к флуконазолу или другим азольным соединениям; одновременное применение терфенадина у больных, которые получают терапию флуконазолом в дозе 400 мг/сут или выше; одновременное назначение цизаприда.

Побочные эффекты препарата Дифлюкан раствор

Дифлюкан, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто во время клинических исследований наблюдали следующие побочные эффекты, обусловленные приемом препарата:
со стороны ЦНС — головная боль ;
со стороны кожи — сыпь;
со стороны пищеварительного тракта — боль в животе, тошнота, метеоризм, диарея. У некоторых больных, особенно у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак), при лечении флуконазолом и подобными препаратами наблюдали изменения показателей крови и функциональных показателей почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не были установлены;
токсические поражения печени, включая единичные случаи с летальным исходом, повышение активности ЩФ, АлАТ, АсАТ, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Кроме того, после внедрения препарата в широкую медицинскую практику отмечали следующие побочные эффекты:
со стороны нервной системы — головокружение , судороги;
со стороны кожи и ее придатков — алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
со стороны системы крови — лейкопения , включая нейтропению и гранулоцитоз, тромбоцитопения ;
со стороны иммунной системы — анафилаксия, отек лица, кожный зуд;
со стороны печени/желчных путей — гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, функциональная недостаточность печени;
со стороны органов чувств — изменение вкуса;
нарушения метаболизма — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Особые указания по применению препарата Дифлюкан раствор

Редко применение флуконазола сопровождалось токсическим поражением печени, в том числе с летальным исходом (преимущественно они отмечались у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае гепатотоксического действия, обусловленного приемом флуконазола, не отмечено явной их зависимости от суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, проявления его исчезали после отмены препарата. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом отмечаются изменения показателей функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. В случае возникновения клинических признаков поражения печени, которые могут быть обусловлены приемом флуконазола, препарат необходимо отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных очень редко наблюдались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется кожная сыпь, возникновение которой может быть обусловлено приемом флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними нужно тщательно наблюдать и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений кожи или полиморфной эритемы.
У людей пожилого возраста при отсутствии почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе.
Применение у больных с почечной недостаточностью
Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме коррекции дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при повторном применении препарата вначале вводят ударную дозу от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице:

Период беременности и кормления грудью
Адекватные и хорошо контролируемые клинические исследования у беременных не проводились. Были описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении 3 мес и более принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиомикоза. Связь между этими пороками и приемом флуконазола не установлена. Следует избегать применения флуконазола в период беременности, за исключением тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, если ожидаемая польза от лечения для будущей матери превышает возможный риск для плода.
В грудном молоке флуконазол определяется в той же концентрации, что и в сыворотке крови, поэтому назначать препарат в период кормления грудью не рекомендуется.
Снижение способности управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами, обусловленное приемом препарата, маловероятно.

Взаимодействия препарата Дифлюкан раствор

Антикоагулянты: в исследованиях по изучению взаимодействия флуконазол увеличивал протромбиновое время (на 12%) у здоровых мужчин-добровольцев, которые получали варфарин. При проведении пострегистрационных исследований поступали сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), которые были обусловлены увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Подобные явления наблюдались и при применении других азолов. Необходим контроль за протромбиновым временем у больных, которые получают антикоагулянты кумаринового ряда.
Бензодиазепины (короткого действия): при назначении мидазолама внутрь одновременное применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого в плазме крови и развитию психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при одновременном применении флуконазола в форме капсул для перорального приема по сравнению с флуконазолом для в/в введения. Если пациенту, который принимает флуконазол, необходимо назначить препарат бензодиазепинового ряда, дозу последнего необходимо снизить, а пациент должен находиться под наблюдением врача.
Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как пароксизмы желудочковой тахикардии. Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.
Циклоспорин: по данным кинетического исследования, у реципиентов почек флуконазол в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина. Однако в другом исследовании при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменений концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид: у здоровых добровольцев, которые принимали флуконазол, многократное применение гидрохлоротиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Это не требует изменения режима дозирования флуконазола, но врач должен учитывать этот эффект взаимодействия.
Пероральные контрацептивы: изучение фармакокинетики комбинированного перорального противозачаточного препарата в сочетании с многократным приемом флуконазола проводили в двух исследованиях. При приеме флуконазола в дозе 50 мг/сут не было отмечено никакого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при приеме в дозе 200 мг/сут наблюдали увеличение AUC этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрола — на 24%. Это свидетельствует о том, что многократный прием флуконазола в указанных дозах вряд ли способен существенно влиять на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата.
Фенитоин: одновременное назначение Дифлюкана и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в плазме крови в клинически значимой степени. Если необходимо одновременное применение двух препаратов, требуется установление дозы и мониторинг уровня фенитоина в сыворотке крови.
Рифабутин: сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, в результате которого повышалась концентрация последнего в сыворотке крови. При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Больные, которые получают одновременно рифабутин и флуконазол, требуют тщательного наблюдения.
Рифампицин: одновременное назначение флуконазола и рифампицина приводило к уменьшению AUC на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, которые получают одновременно рифампицин и флуконазол, целесообразно рассмотреть необходимость повышения дозы последнего.
Производные сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме увеличивал период полувыведения пероральных гипогликемизирующих средств группы производных сульфонилмочевины для перорального применения (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и производные сульфонилмочевины можно назначать одновременно больным с сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Такролимус: есть сообщение о взаимодействии флуконазола и такролимуса, в результате которого повышалась концентрация последнего в сыворотке крови. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи нефротоксического действия. Следует наблюдать больных, которые получают такролимус и флуконазол одновременно.
Терфенадин: учитывая возникновение выраженных аритмий, обусловленных удлинением интервала Q-T у больных, которые получали противогрибковые средства группы азолов в сочетании с терфенадином, были проведены специальные клинические исследования. В одном исследовании, в котором флуконазол назначали в дозе 200 мг/сут, удлинение интервала Q-T не наблюдалось. В другом исследовании при применении флуконазола в суточных дозах 400 и 800 мг было установлено, что препарат значительно повышает концентрацию терфенадина в плазме крови. Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах ниже 400 мг/сут в сочетании с терфенадином необходимо проводить под пристальным контролем.
Теофиллин: в плацебо-контролированном исследовании прием флуконазола в суточной дозе 200 мг на протяжении 14 дней приводил к снижению общего клиренса теофиллина на 18%. При лечении флуконазолом больных, которые получают теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; в случае их возникновения терапию следует скорректировать надлежащим образом.
Зидовудин: в ходе двух фармакокинетических исследований отмечено повышение концентрации зидовудина в сыворотке крови при одновременном применении с флуконазолом, которое, скорее всего, было обусловлено уменьшением трансформации зидовудина в его главный метаболит. В одном исследовании уровень зидовудина определяли у больных СПИДом и ARC (AIDS related complex, СПИД-обусловленный комплекс) до и после терапии флуконазолом в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней. Выявлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). В другом рандомизированном двухэтапном перекрестном исследовании уровень зидовудина определяли у ВИЧ-инфицированных пациентов. Дважды с интервалом 21 день больные получали зидовудин по 200 мг каждые 8 ч в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него на протяжении 7 дней. AUC зидовудина значительно увеличилась (74%) при одновременном применении с флуконазолом. За больными, которые получают такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Астемизол: одновременное применение флуконазола у больных, получающих астемизол или другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрации этих средств в сыворотке крови. За такими больными нужно тщательно наблюдать.
Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг/сут не влиял на метаболизм антипирина (феназона) при их одновременном применении.
Следует учитывать, что взаимодействие флуконазола с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Передозировка препарата Дифлюкан раствор, симптомы и лечение

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение, в том числе поддерживающие средства. Флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, поэтому форсированный диурез, видимо, может ускорить элиминацию препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Условия хранения препарата Дифлюкан раствор

При температуре до 30 °С.

Список аптек, где можно купить Дифлюкан раствор:

• Санкт-Петербург

Категория: Лекарства \ Стоматологические препараты \ Противогрибковые препараты

Действующее вещество

Флуконазол*(Fluconazolum)

Состав

Капсулы 1 капс. активное вещество: флуконазол 50 мг 100 мг 150 мг вспомогательные вещества: лактоза — 49,708/99,415/149,123 мг; кукурузный крахмал — 16,5/33/49,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,117/0,235/0,352 мг; магния стеарат — 1,058/2,115/3,173 мг; натрия лаурилсульфат — 0,117/0,235/0,352 мг состав капсул: для дозировки 50 мг: крышечка капсулы — титана диоксид (Е171) — 1,47%, желатин — до 100%; краситель синий патентованный (Е131) — 0,03%; корпус капсулы — титана диоксид (Е171) — 3%, желатин — до 100% для дозировки 100 мг: титана диоксид (Е171) — 3%, желатин — до 100% для дозировки 150 мг: титана диоксид (Е171) — 1,47%, желатин — до 100%; краситель синий патентованный (Е131) — 0,03% чернила для нанесения маркировки на капсулы: шеллаковая глазурь — 63%; оксид железа черный (Е172) — 25%; N-бутиловый спирт — 8,995%; промышленный метилированный спирт 74 ОР — 2%; соевый лецитин — 1%; противопенный компонент DC — 0,005% 1510

Показания к применению

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза; кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит; профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположеных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции; глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Фармакологическое действие

противогрибковое

Противопоказания

повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой; одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. ЋВзаимодействиеЛ); одновременное применение цизаприда (см. ЋВзаимодействиеЛ). С осторожностью: нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Побочные действия

Переносимость препарата обычно очень хорошая. Наиболее часто в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях ДифлюканаЎ отмечали следующие побочные реакции: Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*. Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*. Со стороны печени: гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня АЛТ и АСТ, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*. Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический некролиз эпидермиса. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, зуд). Со стороны ССС*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков (см. раздел ЋОсобые указанияЛ). Метаболические/трофические нарушения*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия. У некоторых больных, особенно страдающих серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении ДифлюканомЎ и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. раздел ЋОсобые указанияЛ), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Способ применения

Капсулы: внутрь, проглатывая целиком. Раствор для внутривенного введения: в/в, в виде инфузии (со скоростью не более 10 мл/мин). Суспензия: внутрь. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. Флуконазол можно принимать внутрь или вводить в/в путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Выбор способа введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется. В растворе для в/в введения флуконазол растворен в 0,9% растворе натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na+ и Cl-. Поэтому у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости. Суточная доза ДифлюканаЎ зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия. Применение у взрослых 1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед. Для профилактики рецидива криптококкового менинигита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию ДифлюканомЎ в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока. 2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в 1-й день, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта, доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. 3. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, см. ниже), например эзофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии ДифлюканЎ может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю. 4. При вагинальном кандидозе ДифлюканЎ назначают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение препарата. Применение однократной дозы детям младше 18 лет и пациентам старше 60 лет без предписания врача не рекомендуется. При баланите, вызванном Candida, ДифлюканЎ назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. 5. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза ДифлюканаЎ составляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. ДифлюканЎ назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней. 6. При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как для отдельных больных оказывается достаточно однократного приема 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед. При tinea unguium (онихомикозе) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей. 7. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11–24 мес — при кокцидиоидомикозе; 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе; 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе. Применение у детей Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. ДифлюканЎ применяют ежедневно, 1 раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза ДифлюканаЎ составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных Css может быть назначена ударная доза 6 мг/кг. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг/сут, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозировку для взрослых; для детей с почечной недостаточностью — см. дозировку для больных с почечной недостаточностью). Применение у детей в возрасте 4 нед и менее У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. Применение у пожилых людей При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина 50 100% Особые указанияВ редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить. Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. ЋВзаимодействиеЛ). Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у серьезно больных со множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении ДифлюканаЎ 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней следует обратиться к врачу. ДифлюканЎ, раствор для в/в введения, совместим со следующими растворами: - 20% раствор глюкозы; - раствор Рингера; - раствор Хартманна; - раствор калия хлорида в глюкозе; - 4,2% раствор натрия бикарбоната; - аминофузин; - изотонический физиологический раствор. ДифлюканЎ можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется. Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Опыт применения ДифлюканаЎ свидетельствует о том, что нарушение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.