Наименование:

Ко-Диротон (Co-Diroton)

Фармакологическое действие:

Ко-Диротон – комбинированный препарат, обладающий выраженным антигипертензивным и диуретическим эффектом. В состав препарата входят два активных компонента – лизиноприл и гидрохлоротиазид. Механизм действия и терапевтические эффекты препарата Ко-Диротон обусловлены фармакологическими свойствами активных компонентов, входящих в его состав.

Лизиноприл – лекарственное вещество группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Лизиноприл угнетает активность АПФ, вследствие чего снижается превращение ангиотензина I в ангиотензин II, а также уменьшается продукция альдостерона. Прием лизиноприла приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов, уменьшению артериального давления и давления в капиллярах легких, кроме того, лизиноприл снижает преднагрузку на сердце, повышает минутный объем крови и толерантность к физическим нагрузкам.

Вазодилатирующее действие препарата наиболее выражено в отношении артерий.

Продолжительный прием лизиноприла приводит к уменьшению выраженности гипертрофии миокарда. Препарат способствует улучшению циркуляции крови в ишемизированных участках миокарда.

Гидрохлоротиазид – лекарственное вещество группы тиазидных диуретиков. Прием гидрохлоротиазида приводит к снижению реабсорбции ионов калия, натрия, хлора и магния, а также жидкости в дистальном канальце. Гидрохлоротиазид снижает выведение кальция и мочевой кислоты. Помимо усиления диуреза гидрохлоротиазид также оказывает антигипертензивное действие, при этом, практически не оказывая влияния на нормальное артериальное давление.

Активные компоненты препарата взаимно усиливают действие друг друга.

Терапевтический эффект лизиноприла развивается в течение 6 часов после приема и продолжается до суток. Терапевтический эффект гидрохлоротиазида развивается в течение 1-2 часов и продолжается до 6-12 часов. Значительное антигипертензивное действие гидрохлоротиазида развивается на 3-4 день терапии препаратом.

Активные компоненты препарата Ко-Диротон хорошо всасываются в пищеварительном тракте. Максимальная плазменная концентрация лизиноприла отмечается спустя 7 часов после перорального применения. Лизиноприл и гидрохлортиазид не метаболизируются в организме и выводятся в неизменном виде почками. Период полувыведения лизиноприла составляет около 12 часов, гидрохлоротиазида – около 6-15 часов.

У пациентов с дисфункцией почек и клиренсом креатинина менее 30мл/мин отмечается увеличение периода полувыведения лизиноприла.

Показания к применению:

Препарат Ко-Диротон применяют для терапии пациентов, страдающих артериальной гипертензией, у которых монотерапия не дает необходимого контроля артериального давления.

Методика применения:

Препарат Ко-Диротон предназначен для перорального применения. Таблетку принимают независимо от приема пищи, Ко-Диротон рекомендуется принимать утром. При назначении препарата пациентам, которые ранее получали терапию лизиноприлом или гидрохлоротиазидом, доза лизиноприла и гидрохлоротиазида в препарате Ко-Диротон не должна превышать таковую при монотерапии. Если пациент получает терапию диуретическими лекарственными средствами, следует прекратить их прием за 2-3 дня до начала приема препарата Ко-Диротон. Продолжительность курса лечения и дозы препарата Ко-Диротон определяет лечащий врач.

Обычно рекомендуется назначение 1 таблетки препарата в сутки. Если в течение 2 недель терапии препаратом не отмечается достаточный контроль артериального давления, рекомендуется увеличить дозу препарата Ко-Диротон до 2 таблеток в сутки.

Пациентам с дисфункцией почек и клиренсом креатинина более 30мл/мин рекомендуется назначать только препарата Ко-Диротон 10 мг+12,5 мг в дозе 1 таблетка в сутки.

Нежелательные явления:

При применении препарата Ко-Диротон у пациентов отмечалось развитие таких нежелательных реакций:

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, чрезмерная утомляемость, слабость, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, кардиалгия, тахикардия, анемия, снижение гематокрита и гемоглобина, агранулоцитоз.

Со стороны пищеварительного тракта и печени: сухость слизистой оболочки рта, тошнота, рвота, нарушение стула, панкреатит, увеличение активности печеночных ферментов, гепатит, нарушение функции печени.

Аллергические реакции: сыпь на коже, зуд, крапивница, отек Квинке. Возможно также развитие реакции гиперчувствительности с характерным симпатокомплексом, который может включать повышение температуры тела, васкулит, боль и воспаление суставов, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз и фотосенсибилизацию.

Другие: кашель, эректильная дисфункция, подагра, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, увеличение уровня мочевины, калия и глюкозы в крови, гипокалиемия.

При применении препарата Ко-Диротон нельзя целиком исключить возможность развития побочных эффектов, которые отмечались при монотерапии лизиноприлом и гидрохлоротиазидом, в частности нежелательные эффекты со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы, а также со стороны почек (вплоть до острой почечной недостаточности). Возможно также развитие нарушений обмена веществ и водно-электролитного баланса у пациентов, которые получают терапию препаратом Ко-Диротон.

Противопоказания:

Препарат Ко-Диротон не назначается пациентам с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата, а также другим лекарственным веществам группы производных сульфонамида или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (в том числе отек Квинке, вызванный приемом ингибиторов АПФ в анамнезе).

Ко-Диротон не следует применять для терапии пациентов с идиопатическим или наследственным отеком Квинке, анурией, выраженными нарушениями функции почек или печени, печеночной комой и прекоматозными состояниями, а также пациентам с подагрой в период обострения.

Запрещено применять препарат у пациентов, которым проводят гемодиализ с использованием мембран с высокой проницаемостью, а также у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса и тяжелой формой сахарного диабета.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Ко-Диротон пациентам, которые страдают стенозом аорты, артерии единственной почки или двусторонним почечным стенозом, гипертрофической кардиомиопатией, нарушением функции почек с клиренсом креатинина менее 30мл/мин, а также пациентам, перенесшим трансплантацию почки.

Ко-Диротон может быть назначен только после тщательной оценки польза/риск пациентам, страдающим первичным гиперальдостеронизмом, артериальной гипотензией, нарушением функции системы кроветворения, заболеваниями соединительной ткани, сахарным диабетом, подагрой, состояниями, которые сопровождаются нарушением церебрального кровообращения, а также пациентам в возрасте старше 65 лет.

Пациентам, работа которых связана с управлением потенциально опасными механизмами и вождением автомобиля, а также пациентам, которым предстоит проведение планового оперативного вмешательства, следует принимать препарат Ко-Диротон с особой осторожностью.

Во время беременности:

Ко-Диротон не применяют для терапии женщин в период беременности. Прием лизиноприла в период беременности может привести к тяжелым порокам развития плода. Перед началом приема препарата Ко-Диротон женщинам репродуктивного возраста следует исключить беременность, а в период приема препарата использовать надежные средства контрацепции. Если женщина планирует беременность, следует отменить прием препарата Ко-Диротон и обратится к лечащему врачу, который подберет другой антигипертензивный препарат.

Если препарат необходимо принимать в период лактации, то следует отменить грудное вскармливание, предварительно проконсультировавшись с лечащим врачом.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Симпатомиметики и нестероидные противовоспалительные препараты при сочетанном применении снижают антигипертензивный эффект лизиноприла, кроме того нестероидные противовоспалительные лекарственные средства и циклоспорин при одновременном применении с лизиноприлом увеличивают риск развития нефротоксического действия и гиперкалиемии.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, триметоприм и ловастатин при сочетанном применении с лизиноприлом увеличивают риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении препарата Ко-Диротон с аллопуринолом повышается риск развития нефротоксического действия и лейкопении, риск развития лейкопении также возрастает при сочетанном применении препарата с иммуносупрессивными препаратами, цитостатиками и прокаинамидом.

Препарат увеличивает плазменные концентрации лития и сердечных гликозидов при сочетанном применении. Данные комбинации не рекомендованы, так как могут привести к развитию тяжелых интоксикаций.

При применении лизиноприла совместно с другими гипотензивными средствами, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими препаратами отмечается усиление гипотензивного действия.

Сочетанный прием гипогликемических лекарственных средств и препарата Ко-Диротон может привести к развитию гипергликемии. В случае необходимости сочетанного применения следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови и при необходимости корректировать дозу гипогликемического препарата.

Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему (в том числе этиловый спирт), при сочетанном применении с препаратом Ко-Диротон увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при сочетанном применении с холестирамином и антацидными препаратами.

Ко-Диротон усиливает терапевтическое действие недеполяризирующих миорелаксантов.

Глюкокортикостероидные лекарственные средства, кортикотропин, амфотерицин В и карбеноксолон при сочетанном применении с препаратом Ко-Диротон увеличивают риск развития нарушений водно-электролитного баланса.

Отмечается увеличение риска развития аритмии при сочетанном применении препарата с соталолом.

Передозировка:

При применении препарата Ко-Диротон в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, у пациентов возможно развитие нарушений водно-электролитного баланса, артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Специфического антидота нет. При передозировке показано промывание желудка, а также прием энтеросорбентов. В случае необходимости проводят симптоматическую терапию и мероприятия, направленные на восстановление и поддержание водно-солевого баланса.

При интоксикации лизиноприлом эффективно проведение гемодиализа, однако следует учитывать, что при приеме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента запрещено использовать мембраны с высокой проницаемостью.

Форма выпуска препарата:

Таблетки по 10 штук в пластинке (блистере), по 1 или 3 пластинки, помещенные в картонную упаковку.

Условия хранения:

Препарат годен в течение 2 лет при условии хранения в сухих помещениях с температурой не выше 30 °C.

Синонимы:

Липразид, Лизиноприл Н.

Состав:

1 таблетка препарата Ко-Диротон 10 мг+12,5 мг содержит:

Лизиноприла гидрохлорида (в пересчете на чистое вещество) – 10 мг,

Гидрохлоротиазида – 12,5 мг,

Дополнительные вещества.

1 таблетка препарата Ко-Диротон 20 мг+12,5 мг содержит:

Лизиноприла гидрохлорида (в пересчете на чистое вещество) – 20 мг,

Гидрохлоротиазида – 12,5 мг,

Дополнительные вещества.

Препараты аналогичного действия:

Липрил (Liprilum) Энам (Enam) Кандесар Н (Candesar H) Кандесар (Candesar) Фозикард Н (Fosicard H)

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо!

Предшествующая терапия диуретиками должна быть прекращена за 2-3 дня до начала лечения препаратом.

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой). У пациентов с ХСН с одновременной ХПН или без нее, возможно развитие симптоматической гипотензии. Она чаще выявляется у больных с тяжелыми формами ХСН, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. У таких больных лечение надо начать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

У пациентов с ХСН выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции.

Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки,

получавших АПФ ингибиторы, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови,

обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у пациентов с ХПН.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у больных, лечившихся АПФ ингибитором, включая лизиноприл, который может возникнуть в любой период лечения. В этом случае лечение лизиноприлом немедленно прекращают и за больным устанавливают наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако, может потребоваться назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. У больных, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.

При применении ингибиторов АПФ может отмечаться сухой длительный кашель, который исчезает после прекращения их пориема.

Анафилактические реакции отмечены у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения др. типа мембраны для диализа или др. антигипертензивного препарата.

У пациентов при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Факторами риска развития гиперкалиемии являются: ХПН, сахарный диабет, прием препаратов K+ или препаратов, вызывающих гиперкалиемию (в т.ч. гепарин), особенно у больных с нарушением функции почек.

У больных, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы противодиабетических лекарственных средств.

Тиазидные диуретики могут снижать выделение Ca2+ с мочой и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

В период лечения необходим регулярный контроль в плазме крови K+, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).

В период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Диротон: инструкция по применению

Состав

Одна таблетка содержит: лизиноприл 10 мг.

Вспомогательные веществ: магния стеарат, тальк, маннит, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.

Фармакологическое действие

Диротон - ингибитор АПФ.

Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Начало действия препарата - через 1 ч, достигает максимума через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.

Диротон уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики).
• Острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).
• Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом при нормальном АД и у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией).

Противопоказания

• Ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. при применении ингибиторов АПФ).
• Наследственный отёк Квинке.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.

Беременность и период лактации

Применение Диротона при беременности противопоказано. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. При установлении беременности прием препарата следует прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется установить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, в утренние часы, при всех показаниях, до или после еды, всегда примерно в одно и то же время суток.

Применение при эссенциальной гипертензии: больным, не получающим другие антигипертензивные средства, назначают по 10 мг 1 раз/сут. Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг. Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами. Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то их прием необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Диротона. Если невозможно отменить диуретики, то начальная доза Диротона не должна превышать 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), т.к. может развиться выраженное снижение АД.

Применение при реноваскулярной гипертензии и состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой систем: целесообразно назначать более низкую начальную дозу - 2.5-5 мг/сут под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу следует определить в зависимости от динамики АД.

Применение при хронической сердечной недостаточности: начальная доза - 2.5 мг 1 раз/сут, которую можно увеличить до обычной поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Суточная доза не должна превышать 20 мг.

Применение при остром инфаркте миокард: в составе комбинированной терапии в первые сутки назначают 5 мг, затем - 5 мг через сутки, 10 мг - через двое суток и затем 10 мг 1 раз/сут. У больных с острым инфарктом миокарда препарат следует применять в течение не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (?120 мм рт.ст.) препарат следует назначать в дозе 2.5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД?100 мм рт.ст.) на фоне приема Диротона суточную дозу в 5 мг можно временно снизить до 2.5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД

У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом Диротон применяется в дозе 10 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно повысить до 20 мг 1 раз/сут с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. Пациентам с инсулиннезависимым сахарным диабетом препарат назначают в той же дозе, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.

Ввиду того, что лизиноприл выделяется почками, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, концентрации калия и концентрации натрия в сыворотке крови: Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная доза 30-70 5-10 мг 10-30 2.5-5 мг Менее 10 (включая больных, находящихся на гемодиализе) 2.5 мг

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в/в введение жидкости, контроль и нормализация АД, водно-электролитного баланса). Лизиноприл может быть выведен из организма с помощью диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

С осторожностью следует назначать Диротон одновременно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заменителями соли, содержащими калий, т.к. повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек. Поэтому данные комбинации следует назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

При одновременном применении с диуретиками и другими антигипертензивными препаратами развивается аддитивный антигипертензивный эффект (риск выраженного снижения АД).

При одновременном применении с НПВП (в т.ч. с индометацином), эстрогенами, а также адреностимуляторами снижается антигипертензивное действие лизиноприла.

При одновременном применении с литием выведение лития может уменьшиться, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла из ЖКТ.

При одновременном применении Диротон может усиливать эффект этанола (алкоголя).

При одновременном применении с диуретиками лизиноприл уменьшает выведение калия.

Особенности применения

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением содержания соли в пище, диализом, диареей или рвотой.

До начала лечения Диротоном, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы Диротона на АД пациента.

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.

Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.

Фармакодинамика. Комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ (лизиноприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид) с антигипертензивным и диуретическим действием. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, чем каждый компонент в отдельности.
Лизиноприл ингибирует АПФ, который осуществляет образование ангиотензина II из ангиотензина I. Блокирование образования ангиотензина II уменьшает выраженность его сосудосуживающего действия, стимулирующего влияния на синтез альдостерона в надпочечниках. Блокирование АПФ также снижает инактивацию брадикинина. Комплексное действие препарата приводит к снижению ОПСС, АД, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, а также к увеличению минутного ОЦК и повышению толерантности к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда. В результате ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. При длительном лечении эффективность лизиноприла сохраняется. Гипотензивный эффект дозозависим, наступает примерно через 1 ч после приема. При внезапном прекращении приема синдром отмены не отмечают.
Гидрохлоротиазид повышает диурез, вследствие чего уменьшается ОЦК и проявляется антигипертензивный эффект. Диуретический эффект связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Cl-, K+, Mg2+ и воды в дистальном отделе нефрона; одновременно задерживается выведение ионов Ca2+ и мочевой кислоты. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется 6-12 ч. Гипотезивное действие выявляют через 3-4 дня, а оптимальный антигипертензивный эффект — после 3-4 нед приема.
Фармакокинетика
Лизиноприл. После приема внутрь средняя степень абсорбции составляет около 25% при значительной межиндивидуальной изменчивости (6-60%). У пациентов пожилого возраста отмечают повышение (приблизительно в 2 раза) концентрации лизиноприла в крови и АUС по сравнению с пациентами более молодого возраста. Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Период полувыведения составляет 12 ч. Кроме АПФ, не связывается с другими белками сыворотки крови. В небольшой степени проникает через ГЭБ; не аккумулируется в тканях. В организме не метаболизируется, выводится в неизмененном виде исключительно с мочой. Снижение функции почек замедляет элиминацию, но замедление становится клинически значимым только при снижении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывается в неизмененном виде. Не подвергается метаболизму, быстро выделяется почками. Период полувыведения колеблется в пределах 5,6-14,8 ч. Не менее 61% препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через плацентарный барьер; не проникает через ГЭБ.

Показания к применению препарата Ко-диротон

АГ (артериальная гипертензия), если в результате монотерапии гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не достигнуто желаемого снижения АД.

Применение препарата Ко-диротон

Препарат назначают с учетом доз лизиноприла или гидрохлоротиазида, которые использовали в монотерапии. Препарат назначают внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время суток. Если ожидаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2-4 нед, дозу можно повысить до 2 таблеток 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта. У пациентов с клиренсом креатинина 30 и ≤80 мл/мин возможно применение только Ко-Диротона 10 мг + 12,5 мг.
Во избежание развития симптоматической гипотензии у пациентов, принимающих диуретики, прием диуретика необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения Ко-Диротона.
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.

Противопоказания к применению препарата Ко-диротон

• гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида или другим компонентам препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• анурия , тяжелое нарушение функции почек и печени;
• обострение подагры;
• период беременности и кормления грудью;
• возраст до 18 лет (безопасность применения у детей не установлена).

Побочные эффекты препарата Ко-диротон

Возможные побочные реакции, характеризующихся как частые (1-10%): головокружение , головная боль , парестезия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), кашель, диарея; тошнота, рвота, кожная сыпь; мышечные спазмы, импотенция, астения, ощущение усталости, повышенный уровень креатинина, печеночных ферментов и мочевины в крови, сниженный уровень гемоглобина ; нечастые (0,1-1%): сухость слизистой оболочки рта, боль в грудной клетке, снижение уровня гематокрита, подагра; отдельные (0,01-0,1%): анемия, гиперурикемия, гипер- или гипокалиемия, гипергликемия, ощущение сердцебиения, панкреатит, реакции гиперчувствительности (симптомокомплекс включал один или несколько признаков: гипертермия, васкулит, артралгия/артрит, положительная реакция на антиядерные антитела, повышение СОЭ , эозинофилия и лейкоцитоз , фоточувствительность, зуд и другие кожные проявления), мышечная слабость, повышение билирубина в сыворотке крови; очень редкие (≤0,01%): агранулоцитоз , ангионевротический отек, угнетение костного мозга, гепатит, печеночная недостаточность.
Потенциально возможно возникновение других побочных реакций на компоненты препарата.
Лизиноприл: у пациентов группы повышенного риска с инфарктом миокарда или мозговым инсультом вероятно развитие гипотензии, тахикардии, нарушения вкусовых ощущений и/или сна, спутанность сознания и головокружение , боль в желудке, гастрит, бронхоспазм, ринит, синусит , алопеция, крапивница, усиленное потоотделение, зуд, псориаз и тяжелые кожные заболевания (в том числе пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и мультиформная эритема), гипонатриемия, олигурия /анурия , нарушения функции почек и острая почечная недостаточность, гепатит, гемолитическая анемия.
Гидрохлоротиазид: анорексия, раздражение пищеварительного тракта, запор, желтуха (застой желчи, вызванный непроходимостью внутрипеченочных желчных путей), панкреатит, сиалоаденит, головокружение , ксантопсия, лейкопения , агранулоцитоз , тромбоцитопения , апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, светобоязнь, крапивница, некротический васкулит, лихорадка, пневмония и отек легких, анафилактические реакции, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса, включая гипонатриемию, мышечные спазмы, двигательное беспокойство, преходящее снижение остроты зрения , почечная недостаточность, нарушения функции почек и почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Особые указания по применению препарата Ко-диротон

Пациентам с почечной недостаточностью, гипертензией и другими сопутствующими заболеваниями необходим мониторинг функции почек, особенно в начале терапии. В период лечения необходим регулярный контроль уровня К+ в плазме крови, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина.
Симптоматическая гипотензия может возникнуть у больных, которые принимали диуретики или при дегидратации иного генеза (повышенная потливость, длительная рвота, профузный понос), а также при сердечной недостаточности. До начала лечения, по возможности, следует нормализовать уровень натрия в сыворотке крови, компенсировать утраченный объем жидкости, контролировать АД.
Перед назначением Ко-Диротона необходимо проверить функцию почек. При назначении препарата следует информировать пациента о возможных признаках ангионевротического отека (затруднение дыхания и глотания, отечность конечностей, лица, языка, глаз, губ), что требует немедленной отмены препарата и консультации врача. В случае, если пациент принимает иммуносупрессоры и/или аллопуринол, прокаинамид, необходим периодический мониторинг уровня лейкоцитов в крови (из-за возможности развития тяжелых инфекций). Ввиду того, что потенциальный риск возникновения нейтропении /агранулоцитоза /тромбоцитопении /анемии полностью исключить нельзя, при лечении необходимо проводить периодический контроль периферической крови.
Препарат противопоказан для лечения пациентов, находящихся на гемодиализе, в связи с почечной недостаточностью. Не назначают также пациентам с трансплантированной почкой.
Применение ингибиторов АПФ может сопровождаться сухим кашлем, что обусловлено торможением распада эндогенного брадикинина; обычно после их отмены кашель прекращается. При обширных операционных вмешательствах и/или применении средств для наркоза, способных вызвать артериальную гипотензию, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II, наступающее после компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензия такого генеза может быть устранена компенсацией объема внутрисосудистой жидкости.
С большой осторожностью препарат назначают пациентам с такими сопутствующими заболеваниями: аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, ХПН (клиренс креатинина 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, гипоплазия костного мозга, снижение ОЦК (в том числе при диарее, рвоте), заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка , склеродермия), подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипонатриемия (из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на мало- или бессолевой диете), цереброваскулярная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность.
У пациентов пожилого возраста лечение начинают с нижнего предела дозы (Ко-Диротон 10 мг + 12,5 мг) в связи с тем, что вероятность ухудшения функции печени, почек и сердца выше из-за сопутствующих заболеваний и приема других лекарственных средств. При подборе дозы следует соблюдать меры предосторожности (контроль функции почек). В период лечения пациенту следует воздерживаться от употребления спиртных напитков.
Препарат может оказать влияние на лабораторные показатели: в связи с влиянием на метаболизм кальция, производные тиазида могут изменить результаты теста по определению функции паращитовидных желез.
Дети. Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан для применения в период беременности и кормления грудью. В случае планирования или диагностирования наступившей беременности препарат следует немедленно отменить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и/или работе с другими механизмами. Прием препарата может вызывать головокружение (особенно в начале лечения) и влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. До определения индивидуальной реакции пациента от подобной деятельности следует отказаться.

Взаимодействия препарата Ко-диротон

Лизиноприл с:

• НПВП — снижение антигипертензивного эффекта, гиперкалиемия и ухудшение функции почек. Обычно это действие обратимое. В редких случаях возможна ОПН, особенно у пациентов со сниженной функцией почек (пожилого возраста или обезвоженных);
• лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (калийсберегающие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками и заменителями соли, содержащими калий — возрастает риск повышения уровня калия в крови;
• литием — одновременный прием с препаратами, содержащими литий, противопоказан из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации;
• аллопуринолом — повышается риск поражения почек и развития лейкопении ;
• циклоспорином — повышается риск нарушения функции почек и развития гиперкалиемии;
• ловастатином — одновременный прием повышает риск развития гиперкалиемии;
• цитостатиками, иммуносупрессорами, прокаинамидом — одновременный прием с ингибиторами АПФ повышает риск развития лейкопении ;
• трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими и обезболивающими средствами — возможно дальнейшее снижение АД;
• симпатомиметическими средствами — возможно уменьшение выраженности гипотензивного действия ингибиторов АПФ;
• противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемизирующие средства и инсулин) — повышение уровня глюкозы в крови при одновременно возрастающем риске гипогликемии (вероятность этого явления больше в течение первых 2 нед комбинированной терапии у пациентов с ослабленной функцией почек);
• другими лекарственными средствами (нитраты, дигоксин, гидрохлоротиазид, пропранолол) — не отмечено фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении с лизиноприлом.

Гидрохлоротиазид с:

• алкоголем, барбитуратами или наркотическими средствами — возможна ортостатическая гипотензия;
• противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемизирующие средства и инсулин) — может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетического средства;
• другими гипотензивными средствами — усиление гипотензивного эффекта;
• колестирамином и колестипольными смолами — уменьшение всасывания гидрохлоротиазида;
• ГКС, кортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином B — нарушение баланса электролитов, особенно калия;
• недеполяризирующими миорелаксантами — возможно увеличение выраженности действия миорелаксанта;
• литием — противопоказан одновременный прием с препаратами лития из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развития литиевой интоксикации;
• НПВП — снижение гипотензивного действия тиазидных диуретиков;
• сердечными гликозидами — повышение риска дигиталисной интоксикации;
• соталолом — при одновременном приеме повышается риск развития аритмии;
• триметопримом — одновременный прием с ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии.

Передозировка препарата Ко-диротон, симптомы и лечение

Нет информации о передозировке Ко-Диротона. Возможно выраженное снижение АД, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность.
Лечение: вызвать рвоту, промыть желудок; симптоматическая терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушенного водно-солевого баланса. Ингибиторы АПФ выводятся с помощью гемодиализа, однако необходимо избегать применения высокопроточных полиакрилнитриловых мембран для диализа.

Условия хранения препарата Ко-диротон

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Список аптек, где можно купить Ко-диротон:

• Санкт-Петербург

В одной таблетке может содержаться 10 или 20 мг лизиноприла + 12,5 мг .

Использованные вспомогательные соединения: маннитол, прежелатинизированный, частично прежелатинизированный и кукурузный крахмал, стеарат магния, гидрофосфата дигидрат кальция, алюминиевый лак, основой которого является краситель индиготин (Е 132), а также оксид железа желтый (Е 172).

Форма выпуска

Таблетки Ко-Диротон 10 мг+12,5 мг имеют круглую, плоскоцилиндрическую форму и фаску, светло-голубой цвет, который может быть с немногочисленными более темными вкраплениями. Отличительной чертой является надпись «С43».

Таблетки дозировкой 20 мг+12,5 мг имеют также круглую, плоскоцилиндрическую форму и фаску, однако отличаются по цвету – в данном случае он светло-зеленый, гравировка в виде надписи «С44».

Фармакологическое действие

Таблетки Ко-Диротон обладают гипотензивным и диуретическим эффектом.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Биохимические эффекты и физиологическое действие препарата Ко-Диротон определяется его двумя активными составляющими компонентами:

• Лизиноприл известен как ингибитор АПФ, уменьшающий образование ангиотензина I в II , что влечет непосредственное снижение выделения . Действие лизиноприла направлено на уменьшение деградации брадикинина и увеличение синтеза ПГ . Кроме того, он снижает ОПСС , и в легочных капиллярах, преднагрузку, увеличивая минутный объем крови и повышая толерантность к различным видам нагрузок у пациентов с хронической недостаточностью функции сердца. Расширение происходит в большей степени в артериях, нежели чем в венах. Часть эффектов объясняется влиянием на ренин-ангиотензиновую систему тканей. Длительное применение ведет к уменьшению гипертрофии миокарда, стенок артерий, способствует лучшему кровоснабжению ишемизированного миокарда. Для достижения максимального эффекта необходимо 6 ч, он может сохраняться 24 ч и более в зависимости от величины дозы. Чтобы добиться стабильного эффекта необходимо 1–2 мес. терапии. Под воздействием действующего вещества также снижается АД и уменьшается альбуминурия . У особ с гипергликемией отмечается нормализация функций нарушенного гломерулярного эндотелия.
• Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, связанным с нарушением процесса реабсорбции ионов хлора, натрия, калия, магния и воды в дистальных отделах нефронов. Он способен задерживать выведение ионов кальция и мочевой кислоты . Гипотензивное воздействие основано на расширение артериол, без влияния на природный уровень АД . Диуретическое действие наблюдается спустя 1–2 ч и достигает своего максимума спустя 4 ч, сохраняется терапевтический эффект 6–12 ч. Антигипертензивный эффект наступает спустя 3–4 суток, для достижения стойкого терапевтического эффекта необходимо 3–4 нед. терапии
• Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида дает аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакокинетический данные о лизиноприле

В результате перорального приема лизиноприла максимальное время полураспада составляет 7 ч. Вещество слабо связывается с плазменными белками крови. Для вещества характерна средняя степень абсорбции – приблизительно 25%, значительная межиндивидуальная вариабельность — 6–60 процентов. Режим питания не имеет влияния на всасывание лизиноприла. Он не подвергается превращению и выводится почками, при их нарушении выведение замедляется и становится клинически значимым КК 30 мл/мин. Cmax возрастает в 2 раза у пожилых пациентов. Лизиноприл способен в небольшом количестве проникать через ГЭБ.

Фармакокинетические данные о гидрохлоротиазиде

Не подвергаясь метаболизму, гидрохлоротиазид быстро выводится почками. Вещество способно проникать через плацентарный, однако, не через гематоэнцефалический барьер. Период полураспада колеблется в пределах 5,6- 14,8 часов. Примерно 61% выводится через сутки.

Показания к применению

В составе комбинированной терапии при артериальной гипертензии .

Противопоказания

• сверхчувствительность к лизиноприлу , гидрохлоротиазиду , прочим ингибиторам АПФ и вспомогательным соединениям;
• (включая наличие записи в анамнезе);
• выраженная недостаточность мочевыделительной функции;
• высокопроточными мембранами;
• порфирия ;
• гиперкальциемия ;
• гипонатриемия ;
• прекома или печеночная кома ;
• тяжелая форма ;
• беременность и период лактации;
• не применяется в педиатрии (младше 18 лет).

Предписания применения с осторожностью

• двусторонний/односторонний почечных артерий либо аортальный стеноз ;
• послетрансплантационный период после пересадки почки;
• гипертрофическая кардиомиопатия ;
• функциональная недостаточность почек со сниженным уровнем клиренса креатинина до 30 мл/мин;
• артериальная гипотензия ;
• первичный гиперальдостеронизм ;
• гипоплазия (недоразвитие) костного мозга;
• гипонатриемия (в т. ч. при малосолевой либо бессолевой );
• гиповолемическое состояние (возможно в результате диареи или рвоты);
• заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию);
• сахарный диабет ;
• гиперурикемия ;
• гиперкалиемия ;
• подавленное костномозговое кроветворение;
• цереброваскулярные заболевания;
• тяжелая форма хронической сердечной или печеночной недостаточности;
• пациенты пожилого возраста.

Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции – головокружение и головная боль. Кроме того, со стороны систем человеческого организма могут возникать такие побочные реакции:

• ССС : клинически значимое снижение АД, боли в груди, ортостатическая гипотензия , брадикардия , симптоматика сердечной недостаточности, нарушение атриовентр. проводимости, возможен .
• Пищеварительная система : тошнота, анорексия , рвота, сухость во рту, диарея, диспепсия, боли в животе, гепатит , желтуха.
• Эпидермис : , повышенное потоотделение, фотосенсибилизация , зуд , алопеция .
• ЦНС : изменчивость настроения, нарушения концентрации и внимания, парестезия , астения , сонливость , подергивание конечностей или губ, спутанность сознания.
• Дыхательная система : бронхоспазм , апноэ , диспноэ , .
• Система кроветворения : нейтропения , лейкопения , тромбоцитопения , анемия .
• Иммунная система : , васкулит , высыпание на коже, зуд, положительная реакция на антинуклеарные антитела, эозинофилия .
• Мочеполовая система : анурия , уремия , олигурия , снижение потенции, нарушения работы почек, развитие острой почечной недостаточности.
• Метаболизм : гипер- или гипокалиемия , гипомагниемия , гипонатриемия , гипохлоремия , гиперкальциемия , гипергликемия , гиперурикемия , гипертриглицеридемия , гипербилирубинемия , гиперхолестеринемия , повышенный уровень мочевины , а также повышение активности печеночных трансаминаз.
• Прочие: артралгия , миалгия , обострение .

Инструкция по применению Ко-Диротона (Способ и дозировка)

Таблетки обычно принимают перорально по 1 штуке раз в день. Если за 2–4 недели не был достигнут необходимый терапевтический эффект, то суточную дозу можно повысить до 2 таблеток.

Инструкция на Ко-Диротон при почечной недостаточности

Необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Рекомендуется начинать терапию лизиноприлом с 5–10 мг.

Передозировка

Прогнозируемые симптомы

Значительное снижение АД, задержка мочеиспускания, запор, сухость во рту, сонливость, ощущение беспокойства и повышенной раздражительности.

Способ лечения

Проведение симптоматической терапии, введение в/в жидкости и коррекция дегидратации и других нарушений водно-солевого баланса , контроль АД, а также концентрации мочевины , креатинина , электролитов , .

Взаимодействие

• При одновременном приеме препарата Ко-Диротон вместе с калийсберегающими диуретиками : , Триамтереном , Амилоридом , калийсодержащими средствами, заменителями соли увеличивается вероятность гиперкалиемии , особенно у пациентов с функциональными нарушениями почек.
• С вазодилататорами , фенотиазинами , барбитуратами , трициклическими антидепрессантами , этанолсодержащими средствами усиливается гипотензивный эффект.
• С НПВС (к примеру, ), снижается антигипертензивное влияние лизиноприла .
• С препаратами лития замедляется процесс выведения лития , что усиливает кардиотоксический и нейротоксический эффект.
• С Колестирамином и антацидами снижается всасывание из ЖКТ.
• Ко-Диротон способен увеличивать нейротоксичность салицилатов , ослаблять гипогликемическое влияние , Норэпинефрина , и противоподагрических средств, усиливать эффекты (в т.ч. побочные и нежелательные) сердечных гликозидов , периферических миорелаксантов , снижать скорость выведения Хинидина .
• Комбинация с пероральными контрацептивами снижает их эффективность.
• С этанолом Ко-Диротон усиливает гипотензивное действие.
• С метилдопой увеличивается риск гемолиза.

Условия продажи

Данный препарат продается по рецепту.

Условия хранения

Температура не должна быть более +30 °C.

В целях безопасности храните в недоступном месте для детей и животных.

Срок годности

Можно хранить и использовать в течение 3 лет.

При беременности и лактации

Ко-Диротон противопоказан, так как ингибиторы АПФ во 2-ой и 3-ий триместр беременности могут вызывать у плода снижение артериального давления, почечную недостаточность, гиперкалиемию , гипоплазию костей черепа и даже — внутриутробную смерть .

Новорожденные и грудные дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию препаратов, являющихся ингибиторами АПФ требуют медицинского контроля в целях своевременного обнаружения выраженного снижения артериального давления, а также олигурии и гиперкалиемии .

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Зониксем ;
• Лизотиазид-Тева .