Диагноз рак молочной железы является очень пугающим словосочетанием для многих пациенток онкологических клиник. Однако это не самое страшное, что можно услышать от доктора. Речь в статье пойдет о метастазах, которые могут возникнуть на разных стадиях развития злокачественной опухоли.
Если судить о прогнозах на долгую и здоровую жизнь, то, увы, при диагностировании метастазов говорить на эту тему очень тяжело. Да и сама женщина без медицинского образования прекрасно знает, что эта патология ничего хорошего ей не сулит. В зависимости от силы и объема метастазирования можно спрогнозировать шанс на выживание. Так, распространение раковых клеток зачастую направляется в соседние и в более отдаленные лимфоузлы, кости, печень, головной мозг. Это означает, что онкологическая патология может затронуть важные органы, которые напрямую отвечают за человеческую жизнь. Другими словами, может насупить летальный исход.
Медицинский термин «метастазы» пришли к нам из древнегреческого языка, которые в переводе означают «перемещаться». Возникновение раковых клеток (метастаз) по всему организму может быть первичным (начало болезни) и вторичным (клетки из главного очага перебрасываются в соседние или отдаленные органы).
Метастазирование – это процесс, который распространяет метастазы. В зависимости от пути передачи онкологический перенос раковых клеток осуществляется двумя путями:
- гематогенный путь – распространение метастазов происходит по кровяному току;
- лимфогенный путь – заражение происходит по лимфатической системе.
Научно доказано, что собственная иммунная система может предотвратить процесс метастазирования. Однако зачастую можно наблюдать совсем иную картину: при злокачественном новообразовании защитная реакция дает сбои и поэтому не способна в полной мере защитить организм женщины от распространения раковой опухоли за пределы первичного очага.
Злокачественное новообразование, которое «поселилось» в молочной железе имеет отличительную особенность, а именно: длительное время сдерживать процесс метастазирования как бы в спящем состоянии. В медицине это явление не редкость и носит название — латентный период.
Латентный период после иссечения самой опухоли может продолжаться и пять, и десять лет. Все это время у женщины могут отсутствовать различные симптомы, могут быть идеальные анализы и прочие исследования на выявление опухолевого процесса. Однако в один момент (к примеру, после снижения иммунитета) метастазы при раке груди могут проснуться и стремительно «поглотить» человеческий организм.
Органы-мишени для метастазов
Самая опасная форма рака – это 3 и 4 степень, так как именно на этой стадии зачастую и распространяются метастазы. Однако это не факт и иногда встречаются случаи, когда злокачественное перемещение наблюдается в самой начальной стадии.
У женщин рак молочной железы метастазы дает в первую очередь в близрасположенные органы и ткани. Заражение может в первую очередь прийтись на легкие, печень, кожу самой груди, лимфатические узлы (к примеру, подмышечные). Итак, куда могут пойти метастазы, и какие симптомы при этом могут присутствовать?
Поражение костной ткани. Метастазирование в костную систему приносит ощутимую болезненность для женщины. Симптомы поражения – нарастание боли в позвоночнике, крупных костях (на ногах и руках), а также могут возникнуть дискомфортные ощущения в крупных суставах (плечевой, тазобедренный, коленный). Метастазы негативно влияют на костную систему и делают ее хрупкой. Таким образом, нередко возникают переломы, которые усугубляют и без того непростой процесс течения болезни.
Процесс сращения перелома очень сложный и зачастую не приносит желаемого эффекта, так как кости, пораженные вторичным раком, имеют низкую степень самостоятельного заживления. С этой целью на практике применяют облучение, которое способствует эффективному лечению.
Поражение печени. При развитии злокачественной опухоли молочной железы печень является тем органом, который в первых рядах стоит под прицелом проникновения метастазов. Женщина может ощущать следующие симптомы: болезненность в правом боку (под ребрами), тяжесть в животе, тошноту и рвоту. Из-за патологического состояния в печени может наблюдаться желтушность кожных покровов и глазных склер. Вследствие стремительного прогрессирования функция печени ослабевает, и у женщины наблюдается стремительное снижение массы тела.
Поражение легких. По причине того, что легкие и молочная железа расположены рядом, то вторичные метастазы, как правило, перемещаются именно в него (в легкое). Очень часто заражение приходится именно на то легкое, которое граничило с пораженной грудью.
При развитии патологического процесса в легких женщина может чувствовать такие симптомы, как одышку, которая возникает при разных обстоятельствах: физической нагрузке, спокойном состоянии, наклонах. Также может наблюдаться кашель, который характеризуется своей болезненностью. Со временем работа легких ухудшается, больной женщине становится затруднительно разговаривать, поэтому у нее отмечается тихая и умеренная речь.
Поражение головного мозга. При проникновении в головной мозг метастазов женщина в первую очередь ощущает такие симптомы, как частые головные боли, недомогание, проблемы со сном. Кроме того, для этого состояния характерна болезненность мышц рук и ног. Со временем наблюдаются неприятные симптомы, проявляющиеся сильным головокружением, при котором иногда тяжело вставать и передвигаться. Также отмечается ухудшение зрения, памяти, восприятия. В остром прогрессе могут наблюдаться галлюцинации и кратковременные потери сознания.
Поражение лимфатических узлов. Первый симптом, который подает лимфатическая система при метастазировании – это увеличение лимфатических узлов. С целью этой достоверности проводится биопсия очага на выявление раковых клеток.
Лимфа, выходя из молочной железы, впадает в группу лимфатических узелков, которые страдают в первую очередь:
- подмышечные и подлопаточные;
- подключичные и надключичные;
- окологрудные;
- за грудными мышцами;
- паховые.
Диагностика наличия метастазов
Иногда очень сложно провести тщательную диагностику рецидива, так как зачастую (особенно на раннем этапе развития) опухоль может быть настолько мизерной, что ее сложно обнаружить.
Современные исследования, которые применяются для обследования:
- с помощью ультразвуковой диагностики можно наблюдать патологические изменения внутренних органов;
- магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга даст точные показания наличия опухолевого процесса;
- позитронно-эмиссионная томография позволит детально изучить внутренние органы и головной мозг; методика имеет самый высокую достоверность в выявлении метастазов;
- рентгенография грудной клетки (легких) и костей поможет выявить очаги метастазов;
- маммограмма проводится с целью обследования той молочной железы (если ее не удалили фрагментарно), в которой была опухоль; кроме того, имеются риски поражения и второй груди, поэтому ее также обследуют;
- биопсия тканей, которые требуют дополнительного исследования;
- бронхоскопия – изучение легких.
Для качественного и полноценного обследования рекомендованы дополнительные лабораторные обследования (кровь из вены) на выявление специфических для рака груди маркеров (CEA, CA15-3, CA27-29).
Кроме того, из лабораторных анализов назначается исследование билирубина. Таким образом, изменение его уровня гласит о проблемах печени, которые могут указывать на образование метастазов.
Общий анализ крови полностью отражает работу кроветворных органов. Изменение формулы может сигнализировать о том, что необходимо провести тщательное исследование.
Современное лечение метастазов
Многие из нас знают, что на данном этапе в медицине нет эффективного и хорошего лекарства от метастазов. Однако не стоит отчаиваться, так как существуют другие методики, которые может не настолько эффективные, как нам бы хотелось, но, тем не менее, дают надежду и шанс на жизнь.
Популярные методы лечения метастазов и метастазирования:
- оперативное удаление очага поражения;
- химиотерапия – направлена на торможение или прекращение метастазирования;
- лучевая терапия;
- гормональное лечение;
- медикаментозные средства успокоительного и обезболивающего воздействия;
- нетрадиционная медицина.
Оперативное удаление в зависимости от величины опухоли и места ее локализации производится несколькими методами: резекция части органа или удаление всего органа (если такое возможно). Перед проведением инструментального вмешательства пациенту проводят химиотерапию с целью уменьшения опухолевых узлов.
Химиотерапия является длительным и весьма результативным лечением. Иногда с помощью нее можно разрушить не только первичный злокачественный очаг, но и метастазы, в том числе и отдаленные. Химиотерапия имеет множество побочных эффектов, из-за которых иногда образуется сложная реакция, поэтому курс лечения проводится только в стационаре. После того, как данный вид терапии дал положительный эффект и опухоль ушла, то рекомендуется по определенной схеме (в стадии ремиссии) осуществлять поддерживающее лечение.
Лучевая терапия используется в тех случаях, когда отмечается наличие метастазов в труднодоступных для ножа хирурга местах. Этот вид лечения считается более щадящим, нежели химиотерапия и порою показывает неплохие результаты борьбы с опухолью.
Гормональная терапия проводится в тех случаях, когда имеется чувствительность опухоли к эстрогенам и прогестеронам.
Медикаментозное лечение метастазов молочной железы проводится параллельно с другими методиками, описанными выше. В основном действие лекарственных препаратов направлено на борьбу с теми симптомами, которые вызвали вторичные новообразования. Также рекомендуются болеутоляющие медикаменты – это сильные анальгетики и психотропные средства, которые выдаются строго под «красной печатью» в лечебном учреждении. Как правило, такое лечение назначается для облегчения общего состояния, при котором отмечаются сильные и нестерпимые боли.
Народная медицина. Несмотря на современное высокоэффективное лечение, многие пациентки почему-то продолжают верить сомнительным лицам, которые обещают за короткий промежуток времени избавить от злокачественной напасти и дают при этом 100% гарантию успешного лечения. Этот пункт можно оставить без комментариев, лишь добавив одно – во врачебной практике это не единичные случаи и все они приводят к тому, что пациентки все-таки приходят в клинику на той стадии развития метастазов, когда уже ничего нельзя предпринять.
Прогноз
При своевременном обращении и лечении рака груди можно избежать образования метастазов. Однако, если таковые уже имеются, то прогноз на продолжение жизни может составлять от двух до десяти лет.
Факторы, от которых напрямую зависит продолжительность жизни (то есть какие случаи не благоприятны):
- если метастазы проникли в головной, спинной мозг, в два легких и печень;
- поражение печени составляет более, чем 30%, имеются многочисленные и крупные очаги поражения;
- отсутствие положительной реакции на гормональное лечение и химиотерапию;
- злокачественные клетки не оснащены гормональными рецепторами, присутствие которых бы повлияло на хороший результат лечения гормонами;
- процесс метастазирования затронул более трех органов.
Рак груди – опасная злокачественная опухоль, для которой характерно образовывать метастазы. Удаление фрагмента молочной железы или даже целой груди не несет опасности, так как она не является жизненно-важной частью организма. Именно по этой причине многие пациентки опасаются метастазирования во внутренние органы, особенно в те, которые не подлежат удалению.
Метастатический рак молочной железы также называют вторичным. По другой классификации это четвертая стадия онкологии, которая характеризуется разрастанием за пределы первично пораженного органа. Далее о том, как протекает рак молочной железы — метастазы и их развитие, особенности онкологии на 4 стадии, опасность для здоровья и шансы на выздоровление.
Главный признак метастатической формы – отдаленные метастазы, которые распространяются в другие органы. Важно не путать этот тип рака с третьей стадией, когда метастазы расположены рядом с опухолью, в регионарных лимфатических узлах, и не поражают другие системы организма.
Метастазы могут образоваться как при развитии опухоли, так и при рецидиве, после терапии. Они проникают в различные органы и ткани, давая обширную симптоматику. Лечение метастазов сочетают с комплексной терапией первопричины рака – опухоли.
Чтобы понять, как победить метастазирование рака молочной железы (сокращенно называют МРМЖ), нужно понять, как и почему образуются метастазы. На первой стадии онкологии образуется раковая опухоль. Сначала клетки делятся внутри опухоли. Затем злокачественный процесс распространяется в лимфатические узлы. К концу третьей стадии измененные клетки разносятся с током крови и лимфы по всему организму.
Пока клетки находятся в кровотоке или лимфатических протоках, они массированно погибают. Но некоторые могут остаться в каких-либо органах и тканях. Сначала они практически не проявляют себя. Затем начинают делиться и образуют метастазы. Ученые не могут ответить на вопрос, почему клетки долгое время остаются неактивными и что провоцирует их рост и развитие. В настоящее время проводится большое количество исследований, посвященных этой теме, однако врачам приходится работать на уровне предположений и теорий.
Где образуются метастазы
В первую очередь это зависит от того, как распространяется большая часть злокачественных клеток. Если они передвигаются к организму с током лимфы, то метастазы образуются в лимфоузлах, обычно регионарных, расположенных рядом с опухолью. В случае рака груди это подмышечные лимфатические узлы. Могут поражаться узлы шеи, средостения.
Клетки, которые попадают в кровоток, оседают в:
- В костях.
- Печени и реже почках.
- Метастазы в легких также часто обнаруживают при раке молочной железы.
- Головной мозг. Головной мозг хорошо защищен от вторжения чужеродных агентов, но иногда раковые клетки все же его поражают.
Отмечена связь между особенностями развития опухоли и метастазами. Так, гормонозависимый рак обычно дает метастазы в кости и легкие, а другие типы рака молочной железы могут давать метастазы в печень и головной мозг.
Обычно метастазы образуются в большом количестве и диагностируются все в одном органе или в разных. Одиночный метастаз называют солитарным, это наиболее благоприятный вариант развития онкологии.
Симптомы заболевания
Симптомы зависят от типа онкологии и от локализации метастазов . Выделяют общие симптомы и локальные.
К общим относят признаки, характерные для любой онкологии:
- Потеря аппетита.
- Слабость и усталость, хронический упадок сил.
- Снижение активности умственной и физической.
Эти симптомы не учитывают при диагностике, так как они характерны для множества других заболеваний. Такими же проявления сопровождаются банальные грипп и простуда. Гораздо больше информации врачу дают локальные симптомы, боли и дискомфорт, локализованные в области определенных органов.
Симптомы, которые зависят от поражения различных органов:
- Если поражены лимфатические узлы – под кожей прощупываются плотные и безболезненные уплотнения. Лимфоузлы постоянно увеличены. Если онкология распространяется в сторону подмышечных или паховых лимфоузлов, отекают соответственно руки и ноги.
- Распространение онкологии в кости характеризуется явной болью. Возможна ломкость костей, частые трещины и переломы. Однако такие проявления характерны для больных, которые не получают должное лечение. При потере костями кальция пациенты испытывают тошноту, усталость, жажду, запоры и нарушения сознания.
- При распространении рака в печень наблюдается общее снижение тонуса, постоянная усталость. Возможна увеличенная печень, дискомфорт с правой стороны живота, потеря аппетита и тошнота.
- Если рак проникает в легкие – затрудненное дыхание, одышка без видимых причин, сухой кашель.
- Метастазы головного мозга проявляются головной болью, нарушением памяти, нетипичным для больного поведением. В случае с головным мозгом симптоматика сильно зависит от того, какой отдел мозга оказался поражен.
Учитывая, что онкология дает обширный перечень разных симптомов, вся современная диагностика основывается на точных инструментальных исследованиях.
Диагностика
Обследование проводится с применением целого комплекса современных методов. При обследовании важно выяснить, насколько поражены внутренние органы, как развивается первичная опухоль, как разрастаются метастазы. Диагностику назначают по результатам первичного осмотра и опроса. Если диагностирован рак на 4 стадии, то применяют также компьютерную томографию всего организма, чтобы обнаружить все очаги поражения.
Основные методы диагностики:
- Сканирование костей. Применяют если метастазы рака груди проявляются симптомами, характерными для поражения костей.
- Различные лабораторные анализы крови, которые позволяют выяснить функциональное состояние печени и почек.
- Ультразвуковые или компьютерно-томографические обследования пораженных органов.
- Рентгенография при поражении легких.
- МРТ для метастазов в головном мозге.
Для выявления мелких бессимптомных очагов поражения есть новый метод – ПЭТ-КТ. Это позитронно-эмиссионная компьютерная томография, которая показывает все, что не видно при других инструментальных исследованиях. Позволяет обнаружить самые мелкие метастазы молочной железы.
Кроме вышеперечисленного часто назначают биопсию, чтобы выявить характер роста клеток и на его основе составить прогноз. Все диагностические методы имеют большое значение для выбора тактики лечения.
Лечение рака
Еще совсем недавно метастазы молочной железы не поддавались лечению. Сейчас есть статистика, которая показывает, что определенный процент больных на 4 стадии успешно излечиваются. Конечно, современные методы лечения далеки от идеальных, но в последние 20 лет идет активный прогресс в этой области.
Суть лечения заключается в попытке получить контроль над опухолью, не нанеся вреда и без того ослабленному организму. В этом состоит существенное отличие от терапии ранних стадий, когда назначается максимально агрессивное лечение. Лечить раковый очаг, распространившийся за пределы первичной опухоли сложно, поэтому врачи пытаются продлить жизнь и повысить ее качество, а не уничтожить все раковые клетки.
Используют такие методы лечения:
- Лучевая терапия. Активно применяется для применения метастатического рака, особенно с поражением костей и головного мозга.
- Терапия гормонами. Назначается по показаниям, то есть при наличии гормонозависимых опухолей. В настоящее время применяются довольно эффективные препараты с минимальным количеством побочных эффектов. Позволяют контролировать разрастание метастазов и значительно тормозят рост опухоли.
- Лечение метастаз герцептином. Это вещество, которое часто применяется при раке молочной железы. Каждый четвертый случай онкологии груди – это HER2 положительный рак (такие особенности онкологии выявляют при иммуногистохимическом исследовании). Герцептин позволяет продлить жизнь при такой форме рака минимум на год.
- Химиотерапия. Старый проверенный метод. Каждый год появляются новые препараты, но они все еще остаются токсичными. Поэтому химиотерапия обычно плохо переносится. При поздних стадиях применяют не самый эффективный препарат, а препарат с минимальным количеством побочных эффектов. Это нужно, чтобы повысить качество жизни пациента.
Хирургия применяется редко и только в тех случаях, когда операция будет безопасной. Операцию могут назначить, если выявлен только один метастаз.
С каждым годом появляются все новые препараты и методы лечения, что позволяет надеяться на улучшение паллиативной помощи и появление действенных средств для максимального продления жизни. К сожалению, на полное излечение и 5-летнюю выживаемость при метастатическом раке могут рассчитывать всего 5% больных.
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Диагностирование рака молочной железы с метастазами в костях - это событие, которое меняет жизнь пациента. Как правило, такую патологию невозможно вылечить, но можно контролировать с помощью постоянного лечения. Что же происходит с костями при метастазировании? Какие методы терапии использует современная медицина?
Генеральный спонсор конкурса - компания «Диаэм» : крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр .
«Книжный» спонсор конкурса - «Альпина нон-фикшн »
Наш обзор посвящен метастазам РМЖ в кость, изменениям, которые вызывают опухолевые клетки в кости, а также современной терапии таких метастазов.
Рак молочной железы и кость
Рак молочной железы - злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев .
Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.
Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов . Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость . Она - преобладающее место развития метастазов люминального и Her2-позитивного типов РМЖ, при этом существенно менее предпочитаемое метастазами трижды негативного типа РМЖ .
На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию .
Кость - это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты , которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты , обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты , поддерживающие структуру (рис. 2). Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle ) ремоделирования костей .
Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты . Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами . Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.
Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости .
Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду .
Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle ).
При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.
Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .
Про влияние рака на иммунную систему можно прочитать в статье «Одураченные макрофаги, или несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет » .
Добродетельный цикл
Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости .
Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя - остеоциты неподвижны; 2) фаза активации - дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции - разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии - дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования - остеобласты создают и минерализуют кость.
Остеокласты - фагоциты для кости - дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость-остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.
Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты - гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.
Развитие зрелых остеокластов - это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK (рис. 7). Его лиганд, RANKL , так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL - цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов. Активированные остеокласты разрушают кость и высвобождают TGF-β и другие факторы роста кости, усиливающие пролиферацию остеобластов .
Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.
Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) - цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK-RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK-RANKL-OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.
Что же происходит при метастазировании?
Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).
О том, как микроокружение влияет на опухоль, можно прочитать в статье « » .
Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки ), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка ). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка ).
Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные . Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости - разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.
Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное .
В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.
В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11 , которые стимулируют активацию остеокластов. В случае с PTHrP это обусловлено его способностью связываться с рецептором РТН и изменять соотношение RANKL/OPG в пользу RANKL .
Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей .
Роль остеокластов
Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости. Например, кальций - это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли .
При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость , .
Роль остеобластов
Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.
Первый этап дифференцировки представлен пре остеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов . Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз , . Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости , .
В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 , моноцитарный хемотаксический белок , фактор некроза опухоли α , макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.
Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез - формирование новых микрососудов для питания опухоли . В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .
О том, что такое апоптоз, читайте в другой статье на «Биомолекуле»: « » .
Гибель остеобластов - это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза . Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.
Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования . Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.
Роль остеоцитов
Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.
Остеоциты - важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы .
Терапевтические стратегии
Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение .
Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% - с трижды негативным РМЖ .
Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев .
В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза .
До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза .
Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:
- типа и локализации первичной опухоли;
- количества и расположения вторичных опухолей в кости;
- наличия метастазов в других органах;
- возраста и общего состояния больного;
- предыдущего лечения;
- побочных эффектов.
В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:
Системная терапия
Системная терапия включает в себя гормональную терапию , химиотерапию и таргетную терапию .
Гормональная терапия
Гормональная, или эндокринная, терапия - основной способ лечения пациентов с метастатическим РМЖ, положительным по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам. Такой способ лечения подразумевает, что лекарственный препарат блокирует действие эстрогена или прогестерона либо снижает их концентрацию в организме. Это может замедлить рост и деление опухолевых клеток.
Существуют различные факторы, позволяющие определить, какой вид гормональной терапии подходит пациенту. К ним относится эффективность и безопасность доступных видов лечения, предшествующая терапия (в том числе гормональная), но в первую очередь - нахождение пациентки в пременопаузе или постменопаузе. Для женщин в пременопаузе гормональная терапия начинается с подавления функции яичников , чтобы остановить производство гормонов. В постменопаузе яичники уже не функционируют, и эстроген производится в жировой ткани и надпочечниках; в этом случае используют ингибиторы ароматаз .
Если первый препарат гормональной терапии перестает работать, то назначают второй, и т.д. В какой-то момент - может, через несколько месяцев или лет - гормональная терапия перестает вызывать ответ, и тогда рекомендуют переключиться на химиотерапию.
Побочные эффекты эндокринной терапии зависят от вида лечения и могут включать в себя мышечные боли, чувство усталости, легкую тошноту. К серьезным побочным эффектам относят повышение риска инсульта, рак матки, потерю прочности костей .
Химиотерапия
Химиотерапия - это первый этап лечения метастазов РМЖ, если первичная опухоль HER2-положительная и не имеет рецепторов к эстрогену/прогестерону. К химиотерапии обращаются и когда гормональная терапия перестает действовать .
Химиотерапевтические препараты, например 5-фторурацил , капецитабин или метотрексат , попадая в кровоток, разносятся по всему организму, уничтожая любые быстрорастущие клетки, в том числе и здоровые.
На выбор вида химиотерапии влияют агрессивность и быстрота роста раковых клеток, предшествующие варианты химиотерапии, побочные эффекты и т.д. .
Как и при гормональной терапии, если первый препарат или комбинация препаратов перестали действовать, и опухоль начинает расти, переходят на второй, третий и т.д. препараты. С каждым таким переходом шансов на уменьшение размеров опухоли становится всё меньше.
Побочные эффекты зависят от вида лекарства. К наиболее частым относят усталость, анемию, выпадение волос, тошноту и рвоту, а к самым серьезным - поражения сердца, легких, почек, вероятность возникновения другого вида рака. Пациентам могут назначать лекарственные средства, которые предотвращают или уменьшают выраженность побочных эффектов. Например, некоторые химиотерапевтические препараты повреждают ДНК, и для ее репарации и снижения вероятности возникновения устойчивости к химиотерапии назначают поли(AДФ-рибоза)-полимеразы (PARP ) .
Таргетная терапия
Таргетная, или молекулярно-таргетная, терапия - активно развивающееся направление лечения рака. Она блокирует рост раковых клеток за счет вмешательства в конкретный молекулярный механизм канцерогенеза.
Таргетная терапия используется как системный подход для лечения костных метастазов РМЖ. Она применяется либо в виде монотерапии, либо в сочетании с гормональной или химиотерапией.
Для лечения положительных по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам и HER2-негативных метастазов РМЖ используют ингибиторы киназ CDK4 и CDK6 . Ингибиторы CDK4/6 предназначены для прерывания роста опухолевых клеток. FDA одобрило три препарата на их основе: рибоциклиб , палбоциклиб , абемациклиб . Первый из них в начале 2018 года одобрил и Минздрав России.
Для увеличения эффективности эндокринной терапии положительных по гормональным рецепторам и HER2-негативных метастатических опухолей используют ингибиторы mTOR .
Для лечения HER2-позитивного метастатического рака активно применяют ингибиторы тирозинкиназы , такие как лапатиниб .
Многие таргетные методы лечения относятся к иммунотерапии. Иммунотерапия - это новейший, действенный и перспективный метод лечения многих форм рака. В последнее время ее применяют и для лечения костных метастазов.
Есть два способа действия: усиление иммунной системы , чтобы организм сам боролся с раком, и использование белков, уничтожающих раковые клетки . Иммунотерапия рака предполагает введение в организм противоопухолевых биопрепаратов: цитокинов, моноклональных антител или опухолевых вакцин. Ее используют и в системном, и в местном лечении вторичных опухолей при РМЖ.
Иммунотерапия в качестве системного подхода применяется в лечении HER2-позитивного РМЖ. Опухолевые клетки этого типа выставляют на своей поверхности большое количество рецепторного белка HER2 , который важен для их роста. И для лечения используют антитела, которые блокируют внутриклеточные сигналы синтеза этого белка или вмешиваются в его работу. К таким моноклональным антителам относятся трастузумаб и пертузумаб .
Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида лекарственного средства. Однако для всех них типичны тошнота, рвота, диарея и слабость. К серьезным побочным эффектам можно отнести снижение сердечной функции и заболевания печени, например гепатит .
Местная терапия
Местную, костно-таргетную терапию в сочетании с системной рекомендуют всем пациентам с костными метастазами РМЖ. К ней относят использование бисфосфонатов и деноcумаба , лучевую терапию и хирургические вмешательства . Выбор между этими видами лечения зависит от размера метастазов, осложнений, предпочтений пациента.
Бисфосфонаты - это стандартная терапия, используемая для уменьшения боли в костях, снижения темпов метастазирования, предотвращения потери костной массы и значительного улучшения качества жизни пациентов.
Рисунок 9. Формула бисфосфоната
Бисфосфонаты представляют собой молекулы, состоящие из двух фосфонатных групп, соединенных атомом углерода (рис. 9). Такая химическая конфигурация позволяет им с высокой степенью сродства связываться с гидроксиапатитной составляющей кости. Дополнительные функциональные группы, присоединенные к центральному атому углерода, придают бисфофонатам различные фармакологические свойства .
Бисфосфонаты вводят в организм перорально или путем инфузий. Основной механизм их действия заключается в ингибировании резорбции кости, поскольку после эндоцитоза они стимулируют апоптоз остеокластов. Это разрывает порочный круг сигналов между остеокластами и раковыми клетками в кости .
Применение бисфосфонатов может сопровождаться гриппоподобными симптомами и гипокальциемией . Эти препараты обладают выраженной нефротоксичностью и противопоказаны при низком клиренсе креатинина . Их применение, в особенности золедроновой кислоты , повышает риск остеонекроза челюстей .
Лучевая терапия
У пациентов с метастатическим РМЖ радиотерапию используют как способ облегчения боли и профилактики осложнений .
Машина фокусирует ионизирующее излучение на метастазах в кости. Облучение, длящееся всего несколько минут, уничтожает раковые клетки.
Побочные эффекты зависят от облучаемого места. К наиболее распространенным последствиям лучевой терапии относятся раздражение кожи и чрезмерная утомляемость .
Для радиотерапии могут использоваться и так называемые радиофармацевтические препараты . Обычно это радиоизотопы щелочно-земельных металлов (стронций-89, самарий-153). Их можно избирательно доставлять прямо к метастазу. Во-первых, они могут самостоятельно накапливаться в зонах повреждения кости (как «имитаторы» кальция). Во-вторых, радиоизотопы можно конъюгировать с лигандами, обеспечивающими их направленную доставку в кость , . В области костных метастазов исходящее от препарата излучение «убивает» рак.
Препарат усиливает местный эффект лучевой терапии, облегчает боль, иногда сокращает потребность в дальнейшей радиационной терапии.
К основным недостаткам использования радиоизотопов относится уменьшение содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов.
Хирургия
Хирургическое вмешательство у пациентов с метастазами в кости проводится редко. Основное показание для него - патологический перелом . С помощью хирургии также можно стабилизировать слабую кость путем вставки винтов, стержней и т.д.
Иммунотерапия
Рисунок 10. Механизм действия деносумаба. Высокоаффинное связывание деносумаба с RANKL ингибирует созревание и активность остеокластов, предотвращая взаимодействие RANKL с рецептором RANK на зрелых и незрелых остеокластах.
Иммунотерапией при местном лечении костных метастазов РМЖ можно назвать применение деноcумаба.
Деноcумаб - человеческое моноклональное антитело (IgG2), которое специфично связывается с RANKL. В результате не образуется связи RANKL-RANK (рис. 10). Лечение денозумабом предотвращает производство остеокластов и, следовательно, останавливает резорбцию кости .
На фоне применения деносумаба часто развиваются суставные и мышечные боли, гипокальциемия, инфекционные заболевания .
Будущие направления
Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К , TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. , . Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб. Показано, что он улучшает минеральную плотность костей . Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.
Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение , .
Таким образом, РМЖ с метастазами в костях - это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака - сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.
Рак молочной железы с семейной историей ;Разные онкологические поражения являются одними из наиболее сложных болезней, так как на начальном этапе развития они никак не дают о себе знать, а когда недуг находится в достаточно запущенной стадии, то терапия может не дать положительного эффекта. Если рак зашел слишком далеко, он начинает осложняться. В этом случае опухоль дает метастазы, которые разлетаются по самым разным уголкам организма и провоцируют появление новых злокачественных образований. Поговорим о методах лечения метастатического рака, центр которого находится в молочной железе.
К сожалению, метастатический рак молочной железы просто невозможно вылечить полностью. Тем не менее, проведение адекватной терапии необходимо, так как она помогает справиться с разной неприятной симптоматикой, а также существенно продлить жизнь пациентки.
В том случае, если у больной нет нарушений свертывающей системы, а также декомпенсации функции почек либо печени, необходимо осуществлять химиотерапию.
Основным методом коррекции метастатического рака молочной железы принято считать проведение комплексного воздействия. Доктора сочетают использование химиопрепаратов, а также лекарств гормонотерапии. Кроме того при чувствительных формах рака целесообразно применять препараты таргетной терапии.
В большей части случаев пациенткам с подобным диагнозом рекомендуют использовать минимально токсичные методики воздействия. К таковым можно отнести проведение гормонотерапии. При этом стоит помнить, что гормональное лечение эффективно далеко не во всех случаях. Так при обнаружении негативных рецепторов к эстрогенам либо прогестерону, вероятность наступления улучшения составляет менее десяти процентов.
В определенных случаях лечение метастатического рака молочной железы подразумевает проведение оперативных вмешательств. Подобные манипуляции осуществляются в том случае, если возникает распадение опухоли, в особенности, если такой процесс приводит к массивной интоксикации органов и систем. Еще одним показанием к операции принято считать возникновение кровотечений из опухолевого формирования.
Длительность лечения
Продолжительность терапии метастатического рака груди зависит от самых разных факторов, и определяется в зависимости от сочетания наименьшей вредности и наибольшей полезности. Лечение осуществляется до тех пор, пока оно является эффективным, а его продолжительность не ограничивается возникновением побочных токсических эффектов от проведения самой химиотерапии. Общая продолжительность терапии может варьироваться от пары месяцев и даже до нескольких лет.
В чем отличие от химиотерапии на ранних сроках и при появлении метастаз?
В самом начале появления рака молочной железы принято использовать адъювантную либо профилактическую химиотерапию. Такое средство помогает воздействовать на скрытые крошечные очаги опухолевого формирования, а также на отдельные опухолевые клеточки, которые могли проникнуть в самые разные органы по току лимфы или де крови.
Если недуг осложняется метастазированием, то основной задачей химиотерапии принято считать подавление процессов роста, а также активности, как первичного опухолевого очага, так и явных метастаз.
Препараты для лечения метастатического рака молочной железы
При осуществлении химиотерапии рака принято использовать специальные лечебные схемы, сочетающие в себе несколько препаратов. Они могут быть представлены CMF – циклофосфаном, метотрексатом и 5-фторурацилом, FAC – 5-фторурацилом, адрианбластином, а также циклофосфаном. Неплохой эффект оказывает также использование лечебных схем FEC – 5-фторурацил, циклофосфан и эпидубицин; и DA – доцетаксел и адриабластин.
Кроме того в терапии метастатического рака молочной железы могут применяться такие лекарственные составы, как паклитаксел, капецитабин, митоксантрон и винорельбин. Довольно часто предпочтение отдают и применению цисплатина, препаратам, относящимся к группе моноклональных антител, к примеру, трастузумабу либо герцептину.
Осложнения
Так как при метастатическом раке молочной железы лечение подразумевает прием ряда препаратов в значительной дозировке, большинство пациенток сталкиваются теми либо другими побочными эффектами от такой терапии. Так химиотерапия может становится причиной системных проявлений интоксикации, к которым можно отнести тошноту и рвоту, определенные изменения показателей крови, а также значительную общую слабость.
Некоторые лекарственные составы могут вызывать дополнительные побочные эффекты, их стоит принимать к сведению доктору-онкологу, который подбирает схему воздействия. Так доксорубцин (адриабластин) при значительной дозировке может отрицательно влиять на сердце, а также провоцировать воспалительные поражения слизистых оболочек.
Эпирубцин может особенно сильно изменить показатели крови, а препараты-таксаны оказывают отрицательное воздействие на нервную систему, становясь причиной периферической невропании.
Предупреждение осложнения
Для устранения либо уменьшения рвоты принято использовать разные противорвотные составы, к примеру, ондансетрон, зофран, дексаметазон и пр. Чтобы понизить токсическое влияние на сердце, необходимо применять кардиоксикан, а для предупреждения токсического воздействия таксанов выписывается прием витаминов группы В.
Лечение метастатического рака молочной железы осуществляется в профильных клиниках под присмотром квалифицированных специалистов.
Идет по трем путям:
- По молочным протокам, их разветвлениям в виде интраэпителиального роста по эпителиальной выстилке или,в виде врастания в просвет и его заполнения комплексами раковых клеток.
- По лимфокапиллярам, более крупным сосудам путем врастания в них опухолевых клеток.
- По кровеносным сосудам, преимущественно капиллярным, трудно отличимым от лимфатических, и путем врастания в мелкие артерии и распространение по периваскулярным лимфатическим щелям.
Возникающие в результате переноса по лимфососудам метастазы рака молочной железы развиваются преимущественно в краевых синусах лимфатических узлов, где застревают комплексы опухолевых клеток. Далеко не все опухолевые клетки, попавшие в лимфатические узлы или в отдаленные органы по току крови, становятся исходным пунктом развития метастазов. Большая часть их погибает, вызывая в лимфатических узлах лишь реактивную гиперплазию. Развитию метастазов способствуют некоторые факторы, например молодой возраст больной, гормональные сдвиги в сторону гиперэстринизма, беременность и лактация. Из внешних факторов роковое влияние может оказать травма (например, неполноценная с повреждением опухоли), ультрафиолетовое облучение, введение эстрогенных гормонов при наличии рака у молодой женщины.
Регионарные метастазы
Регионарные метастазы рака молочной железы развиваются на двух путях оттока лимфы: подмышечном и парастернальном. Главным направлением является подмышечный путь, куда идет лимфа из всех отделов молочной железы. Первыми на этом пути обычно поражаются такие группы лимфоузлов — thoracales anteriores, затем centrales, subclaviculares. В процесс вовлекаются все новые группы лимфатических узлов на этом пути, включительно надключичные. При медиальном расположении опухоли и ее значительном развитии могут оказаться пораженными парастернальные лимфоузлы, преимущественно в первом, втором и третьем межреберьях. Вероятность таких метастазов возрастает при блокаде подмышечного магистрального пути оттока лимфы.
Регионарные метастазы очень часты: в Институте онкологии они были у 67% из оперированных. При далеко зашедших раках частота регионарных метастазов доходит до 90%. Невозможность прощупать лимфатические узлы еще не доказывает отсутствия в них метастазов. Так, по наблюдениям Института онкологии, у 29% больных, у которых клинически лимфатические узлы казались интактными, при микроскопическом исследовании были выявлены метастазы. Наряду с этим увеличенные лимфоузлы при микроскопическом исследовании в 8% оказались непораженными раком. Изредка в них выявляется туберкулезное поражение, иногда в сочетании с раковыми метастазами.
Пораженные метастазами рака молочной железы лимфоузлы плотны, округлой формы, малочувствительны при пальпации, легкосмещаемы. Они располагаются иногда в виде четок по ходу лимфатических путей. Выход опухоли за капсулу лимфоузла, инфильтрация клетчатки и спаяние узлов между собой, с кожей и фасцией наступают сравнительно поздно. В таких случаях обычно развивается и молочной железы, а в дальнейшем и отек верхней конечности. При сдавлении нервных стволов опухолевым инфильтратом могут возникнуть тяжелые невралгии.
Сроки появления регионарных метастазов различны. Первые метастазы рака молочной железы в подмышечных лимфоузлах появляются через 6- 12 месяцев, а в надключичных - примерно через 18 месяцев после обнаружения опухоли. При быстрорастущих, инфильтрирующих раках даже небольших размеров (1 см) уже через 3 месяца после обнаружения первичной опухоли могут оказаться метастазы подмышечных лимфоузлов, при опухолях, достигших 5 см, в 90% можно ожидать поражение лимфатических узлов. Но при некоторых медленно текущих интрадуктальных и слизистых раках у пожилых женщин регионарные метастазы возникают значительно позже и реже.
Отдаленные метастазы
Отдаленные метастазы рака молочной железы чаще есть в печени, легких и костной системе. Из больных Института онкологии имелись указания на отдаленные метастазы: в костях - у 23,7%, в легких, плевре - у 13,7%, в печени - у 9,7%, в головном мозгу - у 3,2%. Данные аутопсий свидетельствуют о еще более частых отдаленных метастазах рака молочной железы. Отдаленное метастазирование может обнаруживаться и в сравнительно ранние периоды заболевания, поэтому обследование печени, грудной полости и костной системы является обязательным. Чаще метастазы бывают множественными, хотя изредка можно констатировать и одиночный метастатический очаг. Описаны случаи развития метастазов через годы после удаления груди.
Из костей чаще всего поражаются позвоночник, тазовые кости, бедренная, плечевая кости, грудина, кости черепа. Многие метастазы в трубчатых костях протекают вначале безболезненно и выявляются неожиданно при спонтанном переломе. В дальнейшем боли становятся основным симптомом у 75% больных. Нередко под ревматическими болями, ишиалгиями, радикулитами скрываются множественные метастазы в костях. Рентгенологические изменения в последних могут быть выявлены иногда через длительный срок после появления болей. С течением времени может наступить сплющивание позвонка и патологический перелом трубчатой кости.
Метастазы рака молочной железы в легких протекают вначале бессимптомно и обнаруживаются лишь рентгенологически в виде округлых теней с довольно четкими контурами, иногда же в виде тяжистой инфильтрации по лимфатическим путям («раковый лимфангит»), С течением времени присоединяется кашель, сначала сухой, а затем с мокротой, в которой могут обнаруживаться следы крови. Переход на плевру сопровождается образованием мелкой высыпи по плевральным листкам с выпотом, вначале серозным, а затем и кровянистым.
Печень поражается обычно множественными метастазами, растущими вначале довольно медленно и ничем себя не проявляющими. С ростом отдельных узлов печень увеличивается в размерах, становится бугристой, край ее делается неровным и плотным, выступая намного из- под края реберной дуги и опускаясь до уровня пупка и ниже. При сдавлении крупных желчных путей иногда присоединяется желтуха, а при диссеминации по брюшине - асцит.
Метастазы рака молочной железы в мозгу характеризуются , рвотой, падением зрения и другими функциональными нарушениями. Течение их довольно быстрое. Поражение задней доли гипофиза сопровождается характерным симптомом несахарного мочеизнурения, тошнотой и рвотой, иногда ухудшением зрения.
Метастазы в молочную железу с другой стороны отмечаются в поздних стадиях не так уже редко (в 3,5-14%). Они чаще возникают при опухолях медиальной локализации и при выраженном лимфостазе. При появлении опухоли в другой молочной железе через длительный срок после радикальной операции трудно решить вопрос о наличии метастаза или вновь возникшей первичной опухоли. Отсутствие в других местах и особенно в лимфатических узлах признаков метастазов позволяет рассматривать такой узел как новую первичную опухоль и применить рациональное радикальное лечение.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург
