Вместе с тем известен широкий круг заболеваний, таких как гипертоническая болезнь, некоторые формы сахарного диабета, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка, атеросклероз, шизофрения, врожденные пороки развития и многие другие, возникновение которых во многом зависит от факторов внешней среды.
Возникновение широко распространенных заболеваний, которые вносят наибольший вклад в заболеваемость, инвалидизацию и смертность населения, определяется взаимодействием наследственных факторов и разнообразных факторов внешней среды. Эту многообразную группу заболеваний называют болезнями с наследственным предрасположением или мультифакториальной патологией. В основе наследственной предрасположенности к болезням лежит большое генетическое разнообразие (генетический полиморфизм) популяций человека по ферментам, структурным, транспортным белкам и антигенным системам.
Данные о роли наследственности в возникновении подобных заболеваний были получены при различных исследованиях.
1. Семейные исследования. Медицинским работникам хорошо известен факт накопления определенных заболеваний в пределах одной родословной. В этой связи, например, возник термин «онкологическая семья», т. е. ситуация повторных случаев злокачественных заболеваний у родственников больного.
Когда заболевание в значительной мере определяется наследственными факторами, тогда среди родственников пробанда (больного) наблюдается большее число случаев болезни по сравнению с соответствующей выборкой контрольной группы здоровых лиц.
2. Изучение близнецов. Близнецовый метод позволяет получить надежные сведения о наследственной природе заболевания. Если возникновение заболевания в значительной степени зависит от наследственности, то частота конкордантности (совпадения) для монозиготных близнецов должна быть существенно выше, чем у дизиготных близнецов
3. Изучение связи заболевания с генетическими системами. Обнаружение связи, т. е. неслучайного сочетания заболевания с определенной генетической системой (например, группой крови системы АВ0), свидетельствует в пользу причинной роли генетических факторов. Показательной является ситуация с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и частотой 0(1) группы крови.
4. Результаты экспериментов на модельных животных. У некоторых животных отмечаются такие же заболевания, как и у человека. Это используют для генетического анализа заболевания путем проведения определенных типов скрещивания и наблюдения за потомками.
Особенности болезней с наследственным предрасположением
В отличие от моногенных заболеваний анализ родословных не позволяет диагностировать болезни с наследственной предрасположенностью. Как было показано ранее, моногенные признаки дискретны, поскольку мутантные аллели обусловливают различающиеся фенотипы. Анализ родословных при таких заболеваниях позволяет понять их наследственную природу. При болезнях с наследственным предрасположением соотношение здоровых и больных, как правило, не соответствует менделевскому расщеплению. Это и понятно, поскольку для возникновения мультифакториальных болезней необходимо действие факторов внешней среды. Очевидно, что разные индивиды даже в рамках одной родословной подвержены воздействию различных факторов среды. Например, члены одной семьи могут работать в различных сферах народного хозяйства, контактировать с различными физическими или химическими веществами или биологическими объектами и даже проживать в различных климатических условиях и т. д. Вместе с тем известно, что для мультифакториальных заболеваний вероятность (или риск) развития заболевания у родственников больного гораздо выше, чем в популяции.
Наследственная предрасположенность к различным заболеваниям может иметь различную генетическую основу. В некоторых случаях наследственная предрасположенность определяется одним единственным мутантным геном, в других формируется при совместном действии нескольких генов. В первом случае говорят о моногенной предрасположенности, во втором - о полигенной основе заболевания.
Моногенные болезни с наследственной предрасположенностью характеризуются тем, что предрасположенность к развитию заболевания определяется только одним мутантным геном. Для патологического проявления мутантного гена требуется обязательное действие, как правило, специфического внешнесредового фактора. Такие воздействия могут быть связаны с физическими, химическими, в том числе лекарственными, препаратами и биологическими факторами. Без воздействия специфического (разрешающего) фактора даже при наличии в генотипе мутантного гена заболевание не развивается. Если индивид не обладает подобной мутацией, но подвержен влиянию специфического фактора среды, заболевание также не развивается К настоящему времени известно более 40 генов, мутации которых могут вызывать болезни при действии «проявляющих» факторов среды, специфичных для каждого гена.
Полигенные болезни с наследственным предрасположением определяются сочетанием аллелей нескольких генов. Любой из генов,
входящих в «комплекс предрасположенности», как правило, оказывает малое, но суммирующееся влияние на формирование предрасположенности. Генетики называют подобное влияние аддитивным (англ. additive - добавка). На практике возникают значительные трудности в дифференцировке ситуаций, когда заболевание обусловлено только полимерным характером взаимодействия генов или сочетанием взаимодействия нескольких генов и факторов среды (мультифакториальные заболевания).
Мультифакториальные признаки могут быть прерывными или непрерывными, однако любая подобная болезнь (или признак) всегда определяется взаимодействием гена (или многих генов) и факторов внешней среды.
По многим признакам отмечается непрерывный переход от минимальных значений признака до максимальных. Большинство людей относятся к средней части распределения и только очень незначительное число попадает в крайние части (как слева, так и справа от средней части).
Признаки, для которых характерен подобный тип распределения, обусловлены совместным действием многих генов и многих факторов среды.
Большинство нормальных и патологических характеристик человека являются непрерывными мультифакториальными признаками. Подобные признаки имеют непрерывное распределение в популяции. Так, например, в норме по росту в популяции существует непрерывная изменчивость: от очень низкого роста до очень высокого со средним значением, близким к 170 см (см. рис.)Распределение по росту соответствует так называемому нормальному распределению («колоколообразная» кривая), при котором большинство индивидов находятся вблизи среднего значения. Такое распределение значений любого свойства организма (в данном случае роста) является характеристикой непрерывного мультифакториально обусловленного признака. Описанное распределение характерно для таких признаков, как интеллект, рост, вес, размер эритроцитов, количество лейкоцитов, содержание сахара в крови, окраска кожных покровов и т. д.
В медицине известен целый ряд аномалий и различных заболеваний, в отношении которых допускают, что они возникают у лиц с мультифакториальным предрасположением, превышающим некоторый порог. Приведем примеры некоторых «прерывистых» мультифакториальных заболеваний человека: изолированные врожденные пороки развития - расщелина губы и неба; врожденные пороки сердца; дефекты невральной трубки; пилоростеноз; частые заболевания у взрослых - гипертоническая болезнь; ревматоидный артрит; язвенная болезнь; шизофрения; эпилепсия; бронхиальная астма.
Для перечисленных и подобных патологических состояний отмечается более высокая частота у близких родственников по сравнению с общей популяцией, зависимость риска развития заболевания от степени родства с заболевшим и тяжестью заболевания пробанда. Как правило, в родословных пробандов не наблюдается характерного для моногенных заболеваний распределения больных и здоровых.
Особенности наследования прерывистых мультифакториальных заболеваний хорошо демонстрируются на примере врожденного порока развития - расщелины губы и нёба. Родители ребенка с данным врожденным пороком, как правило, здоровы. Однако рождение больного ребенка свидетельствует, что каждый из них является носителем многих аддитивных, условно аномальных генов, количество которых все же недостаточно для формирования дефекта. Если ребенок случайным образом унаследует критическое число «аномальных» генов, т. е. превысит порог, у него воз никает порок развития - расщелина губы. Предрасположенное! (определяемая генетическими факторами) в данном случае может соответствовать кривой нормального распределения (рис. 5.16). Часть популяции, располагающаяся справа от порогового уровня, соответствует частоте заболевания в популяции, равной для данного порока 0,1 %. Для родителей больного ребенка кривая предрасположенности сдвигается вправо. Это означает, что для родственников первой степени родства частота (или риск) заболевания составляет уже 4 %. Близость к порогу конкретных индивидов в популяции отражается накоплением у них микропризнаков или микроформ, обнаруживаемых в зоне развития порока (таких, например, как расщепление язычка, аномалии зубов и прикуса, асимметрия прикрепления крыльев носа и др.).
Для любого подобного признака или заболевания можно утверждать, что индивиды, расположенные левее от линии порога, распределены по отдельным генетическим классам (в зависимости от генетической конституции). Если в классах, расположенных в левой части кривой, болеет небольшое число людей, то по мере сдвига вправо частота больных увеличивается вплоть до подавляющего большинства в крайней правой части кривой. В медико-биологическом смысле это означает, что при низкой генетической предрасположенности для развития заболевания необходимо очень неблагоприятное сочетание многих средовых факторов. При высокой генетической предрасположенности заболевание способно развиться как бы без видимых предрасполагающих воздействий среды.
Для решения многих теоретических проблем и практических медицинских задач, связанных с мультифакториальными заболеваниями, требуется определить меру участия наследственности и среды в возникновении патологии. Особое значение в изучении сложнонаследуемых признаков и заболеваний имеют генетически идентичные индивиды, которые встречаются в человеческих популяциях - идентичные близнецы.
Биология развития. Понятие о жизненном цикле. Онтогенез и его периодизация. Прямое и непрямое развитие.
Онтогенез - индивидуальное развитие организма от оплодотворения яйцеклетки и до смерти.
Типы онтогенеза:
Прямое развитие
а) откладка яиц с большим количеством желтка (птицы)
б) внутриутробное развитие (млекопитающие).
Непрямое развитие (с метаморфозом)
а) с неполным метаморфозом: яйцо - личинка - взрослая особь
б) с полным метаморфозом: яйцо - личинка - куколка - взрослая особь
Онтогенез подразделяется на следующие периоды:
1) предэмбриональный (предзиготный);
2) эмбриональный (пренатальный);
3) постэмбриональный (постнатальный).
Предэмбриональный период - это период образования и созревания половых клеток. Он весьма важен, так как от содержания в них нормальных и мутантных генов и их комбинации при оплодотворении во многом зависит «качество» будущих потомков.
Эмбриональный период начинается с момента оплодотворения и заканчивается рождением или выходом из яйца. После оплодотворения зигота начинает дробиться, бластомеры постепенно выстраиваются по периферии, образуя однослойный зародыш - бластулу. Затем образуется двухслойный зародыш - гаструла, имеющая эктодерму и энтодерму, первичный рот - бластопор и полость - гастроцель. На следующем этапе закладывается третий слой клеток - мезодерма. Далее из этих пластов клеток образуются ткани и органы, т.е. идет гисто- и органогенез.
В эмбриональном развитии человека выделяют следующие периоды:
1) начальный - I неделя после оплодотворения;
2) зародышевый (зародыш называется эмбрионом) - со II по IX недели после оплодотворения;
3) плодный (зародыш называется плодом) с IX недели до конца эмбрионального периода.
Общая характеристика эмбрионального развития: дробление, гаструляция, гисто- и органогенез. Зародышевые оболочки плода. Взаимоотношение материнского организма и плода.
эмбриогенез человека - это часть его индивидуального развития, онтогенеза. Он тесно связан с прогенезом (образованием половых клеток и ранним постэмбриональным развитием. Эмбриология человека изучает процесс развития человека, начиная с оплодотворения и до рождения. Эмбриогенез человека, продолжающийся в среднем 280 суток (10 лунных месяцев), подразделяется на три периода: начальный (первая неделя развития), зародышевый (вторая-восьмая недели), и плодный (с девятой недели до рождения ребенка). В курсе эмбриологии человека на кафедре гистологии более подробно изучаются ранние стадии развития.
В процессе эмбриогенеза можно выделить следующие основные стадии:
1. Оплодотворение ~ слияние женской и мужской половых клеток. В результате образуется новый одноклеточный организм-зигота.
2. Дробление. Серия быстро следующих друг за другом делений зиготы. Эта стадия заканчивается образованием многоклеточного зародыша, имеющего у человека форму пузырька-бластоцисты, соответствующей бластуле других позвоночных.
3. Гаструляция. В результате деления, дифференцировки, взаимодействия и перемещения клеток зародыш становится многослойным. Появляются зародышевые листки эктодерма, энтодерма и мезодерма, несущие в себе накладки различных тканей и органов.
4. Гистогенез, органогенез, системогенез. В ходе дифференцировки зародышевых листков образуются зачатки тканей, формирующие органы и системы организма человека.
1.1. Дистантное взаимодействие, в котором важную роль играют химические вещества гиногамоны 1 и II яйцеклетки и андрогомоны 1 и II спермиев. Гиногамоны 1 активизируют двигательную активность снермиев, а андрогамоны 1. напротив, подавляют. Гиногамоны II (фертилизины) вызывают склеивание спермиев при взаимодействии с андрогамоном II, встроенным в цитолемму спермия и предотвращают проникновение многих сперматозоидов в яйцеклетку.
1.2. Контактное взаимодействие половых клеток. Под влиянием сперматолизинов акросомы спермиев происходит слияние плазматических мембран и плазмогамия - объединение цитоплазмы контактирующих гамет,
1.3. Третья фаза - это проникновение в ооплазму (цитоплазму яйцеклетки) спермия с последующей кортикальной реакцией - уплотнением периферической части ооплазмы и формированием оболочки оплодотворения.
Различают оплодотворение наружное (например, у амфибий) и внутреннее (у птиц, млекопитающих, человека), а также полиспермное, когда в яйцеклетку проникают несколько спермиев (например, у птиц) и моноспермное (у млекопитающих, человека).
Оплодотворение у человека внутреннее, моноспермное. Оно происходит в ампулярной части маточной трубы.
Дробление зиготы начинается к концу первых суток в яйцеводах по мере продвижения оплодотворенной яйцеклетки к матке и заканчивается в матке. Дробление зависит от типа яйцеклетки, от количества желтка и его распределения. Различают следующие типы дробления:
2.1. Полное, равномерное (у первично изолецитальных яйцеклеток ланцетника, Полностью дробится зигота на равные части - бластомеры.
2.2. Полное, неравномерное (у мезолецитальных яйцеклеток амфибий). Зигота дробится полностью, но бластомеры образуются неодинаковые (мелкие на анимальном полюсе и крупные на вегетативном, где сосредоточен желток).
3.3. Частичное или меробластическое (у полилецитальных яйцеклеток птиц). Дробится лишь часть анимального полюса яйцеклетки, свободного от желтка.
4.4.Полное,неравномерное,асинхронное (у вторично изолецитальных яйцеклеток плацентарных млекопитающих и человека).
Гаструляция также является критическим периодом в развитии. Она приводит к образованию многослойного зародыша (гаструла), Способы образования гаструлы различны:
3.1. Инвагинация-впячивание (у ланцетника).
3.2. Эпиболия-обрастание (у амфибий эпиболия идет совместно с частичной инвагинацией).
3.3. Деляминация - расщепление (у птиц, млекопитающих, человека).
3.4. Иммиграция - выселение, перемещение (у птиц, млекопитающих, человека).
зародышевых листков и закладка осевых основных зачатков органов.
ДИФФЕРЕНЦИРОВКА ЗАРОДЫШЕВЫХ ЛИСТКОВ.
Дифференцировка - это изменения в структуре клеток, связанные со специализацией их функций и обусловленные активностью определенных генов. Различают 4 этапа дифференцировки:
1. Оотипическая дифференцировка на стадии зиготы представлена предположительными, презумптивными зачатками - участками оплодотворенной яйцеклетки.
2. Бластомерная дифференцировка на стадии бластулы заключается в появлении неодинаковых бластомеров (например, бластомеры крыши, дна краевых зон у некоторых животных).
3. Зачатковая дифференцировка на стадии ранней гаструлы Возникают обособленные участки - зародышевые листки.
4. Гистогенетическая дифференцировка на стадии поздней гаструлы. В пределах одного листка появляются зачатки различных тканей (например, в сомитах мезодермы). Из тканей формируются зачатки органов и систем. В процессе гаструляции, дифференцировки зародышевых листков появляются осевой комплекс зачатков органов.
Внезародышевые органы (провизорные, временные или зародышевые оболочки), обеспечивающие развитие зародыша. В эволюции появляются впервые у рыб (желточный мешок). У птиц имеются следующие внезародышевые органы: амнион, сероза, желточный мешок и аллантоис. Амнион - водная оболочка, серозная - орган дыхания. Образуются эти две оболочки у птиц путем смыкания амниотических складок. Желточный мешок выполняет у птиц трофическую и кроветворную функции, а аллантоис -орган выделения и газообмена у птиц.
В эмбриогенезе человека образуется пять внезародышевых органов: амнион, желточный мешок, хорион, формирующий плаценту и аллантоис. Амнион, создающий водную среду у человека, образуется без амниотических складок. Желточный мешок у человека практически утрачивает трофическую и выполняет в основном кроветворную функцию и образования первичных половых клеток. Аллантоис. редуцирующийся на втором месяце является проводником кровеносных сосудов к хориону. Хорошо развитый хорион у человека формирует плаценту, за счет которой устанавливается связь зародыша и матери.
Основные этапы эмбриогенеза. Зародышевые листки и их производные. Понятие об осевых органах
ТЕМА: МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
1. Тип наследования, при котором развитие признака контролируется
несколькими генами:
1. Плейотропия
2. Политения
3. Полиплоидия
4. Полимерия
2. Для профилактики мультифакториальных заболеваний наиболее существенен:
1. Расчет теоретического риска передачи заболевания потомству
2. Формирование групп риска для каждого конкретного заболевания
3. Кариотипирование
4. Выявление признаков дизморфогенеза
3. Генетической основой формирования количественных полигенных признаков является:
1. Полимерия
2. Кодоминантность
3. Плейотропия
4. Варьирующая экспрессивность
5. Репрессия генов
4. Для прогнозирования предрасположенности к язвенной болезни
12-перстной кишки наиболее значим критерий:
1. Группа крови АВ0
2. Группа крови резус-системы
3. Гиперпепсиногенемия
4. Пол пациента
5. Возраст пациента
ТЕМА: ХРОМОСОМНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
5. В результате действия тератогенных факторов развиваются:
1. Генные мутации
2. Анэуплоидия
3. Структурные перестройки хромосом
4. фенокопии
5. Генокопии
6.В каком периоде клеточного цикла хромосомы приобретают удвоенную структуру:
1. G-0
2. G-1
3. S
4. G-2
5. В митозе
7. Чрезмерно маленький рот описывается термином:
1. Микрогнатия
2. Микромелия
3. Микростомия
4. Микрокориса
5. Синфриз
8. Синоним крыловидных складок - это:
1. Птоз
2. Монобрахия
3. Синфриз
4. Симблефарон
5. Птеригиум
9. Наиболее целесообраэные сроки беременности для исследования уровня
альфа-фетопротеина в крови:
1. 7-10 недель
2. 16-20 недель
3. 25-30 недель
4. 33-38 недель
10. У женщины при исследовании кариотипа выявлена сбалансированная
робертсоновская транслокация 45ХХ,t(21,14). Хромосомный синдром у ребенка:
1. Мартина Белла
2. Эдвардса
3. Патау
4. Дауна
5. Кошачьего крика
11. Кариотип, свойственный синдрому Клайнфельтера:
1. 48, ХХХУ
2. 47, ХУУ
3. 46, ХУ
4. 45, У
5. 47, ХХХ
12. Кариотип свойственный синдрому "крик кошки":
1. 45, ХО
2. 47, ХХУ
3. 46, ХХ / 47, ХХ + 13
4. 46, ХХ, del(р5)
5. 47, ХХ + 18
13.Теоретический риск рождения ребенка с болезнью Дауна при наличии
у одного из родителей сбалансированной робертсоновской транслокации
45ХХ,t(21,21):
1. 0
2. 10%
3. Как в популяции
4. 33%
5. 100%
14. Уровень альфа-фетопротеина в крови беременной женщины повышается при:
1. Болезни Дауна
2. Синдроме Эдвардса
3. Синдроме Патау
4. Муковисцедозе
5. Врожденных пороках развития
15. Зигота летальна при генотипе:
1. 45, Х
2. 47, ХУ + 21
3. 45, 0У
4. 47, ХХУ
16. Риск рождения второго ребенка с синдромом Дауна (47, ХХ + 21) у женщины 40 лет:
1. 33%
2. Как в популяции
3. 0,01%
4. 25%
5. 50%
17. Синдромы, вызванные нарушениями Х-хромосомы, называются:
1. Гомосомные
2. Геносомные
3. Гоносомные
4. Преверзионные
5. Полиплоидные
18. Полисомии по Х-хромосоме встречаются:
1. Только у мужчин
2. Только у женщин
3. У мужчин и женщин
ТЕМА: ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ.
ВЫБРАТЬ ОДИН ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ:
19. Преклиническую стадию болезни Вильсона-Коновалова можно агностировать у:
1. Пробанда
2. Сибсов
3. Гетерозиготных носителей
4. У родителей
20. Оптимальный срок для проведения пренатальной диагностики:
1. 6-8 недель
2. 10-12 недель
3. 14-16 недель
4. 26-28 недель
21. Вероятность рождения здорового ребенка у родителей, больных нейрофиброма-тозом (аутосомно-доминантный тип) при пенетрантности 100%:
1. 75%
2. 25%
3. 33%
4. 50%
5. 0
ТЕМА: ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
ВЫБРАТЬ ОДИН ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ:
22. Постнатальная профилактика заключается в проведении:
1. Пренатальной диагностики
2. Скринирующих программ
3. Искусственной инсеминации
23. На каком этапе эмбриогенеза особенно опасно воздействие ионизирующей радиации?
1. 2 триместр
2. 7-10 неделя
3. 2-3 неделя
4. 4-5 неделя
24.. Основной фермент, осуществляющий ферментативный синтез гена (ДНК):
1. Цитохромоксидаза
2. Ревертазы
3. Эндонуклеазы
4. РНК-полимеразы
5. Супероксидазы
25. При химическом синтезе гена должны быть известны:
1. Тип передачи гена в потомстве
2. Процент кроссинговера
3. Нуклеотидные последовательности данного гена структурные и регуляторные)
4. Частота гена в популяции
5. картирование гена
26. При болезни Вильсона-Коновалова основным терапевтическим средством является:
1. Цитохром С
2. Прозерин
3. Д-пенициламин
4. Ноотропил
5. Гепатопротекторы
ТЕМА: БОЛЕЗНИ ЭКСПАНСИЙ
ВЫБРАТЬ ОДИН ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ:
27. Болезни экспансий иначе называют:
1. Ферментопатии
2. Динамические мутации
3. Болезни соединительной ткани
4. Гоносомные
5. Аберрантные
28. При хорее Гентингтона дегенеративный процесс поражает:
1. Передние рога спинного мозга
2. Паллидум
3. Стриатум
4. Варолиев мост
5. Ножки мозга
29. Антиципация при болезнях экспансий обусловлена:
1. Увеличением частоты кроссинговера
2. Увеличением числа тандемных триплетных повторов
3. Усилением трансляции
4. Проявлениями гетерозиса
ТЕМА: МОНОГЕННЫЕ МЕНДЕЛИРУЮЩИЕ НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ВЫБРАТЬ ОДИН ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ:
30. При фенилкетонурии выявляется:
1. Гипотирозинемия
2. Гипофенилаланинемия
3. Гипоцерулоплазминемия
4. Гипер-3,4-дигидрофенилаланинемия
31. К лизосомальным болезням накопления относятся:
1. Гиперлипопротеинемия
2. Муковисцидоз
3. Сфинголипидозы
4. Галактоземия
5. Альбинизм
32. Для гепатоцеребральной дистрофии нехарактерно:
1. Снижение церулоплазмина крови
2. Повышение содердания меди в печени
3. Снижение выведения меди с мочой
4. Повышение "прямой" меди крови
33. Миопатия Дюшенна связана с мутацией гена, ответственного за синтез фермента:
1. Галактокиназы
2. Дегидроптеридинредуктазы
3. Дистрофина
4. Церулоплазмина
34. Появление компаунд-гетерозигот возможно в браке 2-х больных:
1. Хореей Гентингтона
2. Фенилкетонурией
3. Миопатией Дюшенна
4. Тестикулярной феминизацией
ТЕМА: МАТЕРИАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ
ВЫБРАТЬ ОДИН ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ:
35. Частота кроссинговера зависит от:
1. Количества изучаемых генов
2. Удвоения хромосом
3. Расстояния между генами
4. Скорости образования веретен
36. Фермент, распознающий специфическую последовательность нуклеотидов в двойной спирали молекул ДНК, носит название:
1. Ревертаза
2. Рестриктаза
3. РНК-полимераза
4. Гомогентиназа
37. Результат сплайсинга:
1. Построение комплементарной нити ДНК
2. Построение зрелой М-РНК
3. Построение полипептидной цепочки
4. Построение Т-РНК
38. Построение аминокислотной последовательности в полипептидной последовательности называется:
1. Транскрипция
2. Процессинг
3. Полиплоидия
4. Трансляция
5. Репликация
39. Главный фермент, участвующий в репликации:
1. РНК-полимераза
2. Ревертаза
3. Рестриктаза
4. ДНК-полимераза
40. Хромосомный набор-это:
1. Фенотип
2. Генотип
3. Кариотип
4. Рекомбинант
41. Теломера - это:
1. Мера тела
2. Структура на конце плеча хромосомы
3. Перицентрический участок хромосомы
4. Сателлит
42. Светлые полосы на хромосомах при их дифференциальном окрашивании это:
1. Гетерохроматин
2. Эухроматин
3. Ошибка окраски
4. Хиазмы
43. Единица генетического кода:
1. Динуклеотид
2. Триплет
3. Пиримидиновое основание
4. Интрон
44. Сплайсинг - это процесс:
1. Удаления экзонов
2. Построения пре-М-РНК
3. Удаления интронов
4. Рекомбинации
45. При частоте рекомбинаций 4% генетическая дистанция между локусами равна:
1. 1 М
2. 12 М
3. 4 М
4. 10 М
.
46. К кодирующим участкам ДНК относят:
1. Экзоны
2. Интроны
3. Реконы
4. Сайты ресрикции
5. Минисателлиты
47. Какие хромосомы относятся к группе С?
1. Большие акроцентрические
2. Малые акроцентрические
3. Малые метацентрические
4. Средние метацентрические
48. Процесс образования преМ-РНК называется:
1. Репликация
2. Трансляция
3. Транскрипция
4. Элонгация
5. Сплайсинг
.
49. К группе G относятся хромосомы:
1. Большие акроцентрические
2. Малые акроцентрические
3. Малые метацентрические
4. Средние метацентрические
5. Большие субметацентрические
50. Гаплоидный набор содержат клетки:
1. Нейроны
2. Гепатоциты
3. Зиготы
4. Гаметы
5. Эпителиальные
51. Избирательное увеличение числа копий отдельных генов носит название:
1. Полиплоидия
2. Амплификация
3. Кроссинговер
4. Стигматизация
52. Для изучения роли генетических и средовых факторов используется метод:
1. Клинико-генеалогический
2. Прямого ДНК-зондирования
3. Микробиологический
4. Цитологическеий
5. Близнецовый
53. Расшифровка генетического кода связана с именем ученого:
1. Джеймс Уотсон
2. Маршалл Ниренберг
3. Френсис Крис
4. Вильгельм Иоган Сен
5. Герман Меллер
54. Препарат, позволивший определить в 1956 г. точное число (46) хромосом в кариотипе человека:
1. Колхицин
2. Цитоарсеин
3. Фитогемагглютинин
4. Флюоресцентные красители
55. Основное свойство нуклеиновой кислоты как хранителя и передат чика наследственной информации - способность к:
1. Самовоспроизведению
2. Метилирванию
3. Образованию нуклеосом
4. Двухцепочечному строению
56. Запрограмированная смерть клетки носит название:
1. Апоптоз
2. Некроз
3. Дегенерация
4. Хроматолиз
5. Мутация
57. Апоптоз связывают с мутацией:
1. Гена Р53
2. Гена церулоплазмина
3. Гена муковисцидоза
4. Гена дисмутазы
58. Единицей измерения расстояния между генами является:
1. Морганида
2. Теломера
3. Центромера
59. Нуклеотидные последовательности, удаляемые при процессинге:
1. КЭП-сайт
2. Экзоны
3. Интроны
4. РНК-полимераза
5. Мутоны
60. Врожденные пороки развития при действии тератогена возникают в период:
1. 1-2 недель
2. 3-4 недель
3. 18-20 недель
4. 6-12 недель
4. 35-38 недель
61. В результате сплайсинга образуется:
1. Я-РНК
2. М-РНК
3. И-РНК
4. Т-РНК
62. Препарат колхицин останавливает деление клетки на стадии:
1. Анафазы
2. Профазы
3. Метафазы
4. Телофазы
63. К рекомбинирующимся, "перестраивающимся" генам отнесли:
1. Семейства иммуноглобулинов
2. Мультигенные семейства актиновых генов
3. Семейства глобиновых генов
4. Гены главного комплекса гистосовместимости
64. При митозе осуществляется деление:
1. Эквационное
2. Редукционное
3. Рекомбинантное
65. При инициации транскрипции РНК-полимераза связывается с:
1. КЭП-сайтом
2. Энхансером
3. Терминатором
4. Адениловым остатком
ТЕМА: М У Т А Ц И И
ВЫБРАТЬ ОДИН ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ:
66. Хромосомные мутации - это:
1. Изменение числа хромосом
2. Изменение структуры хромосом, различимое при помощи световой микроскопии
3. Перемещение центромеры по хромосоме
4. Дисбаланс по гетерохроматину
67. Наличие у одного человека кратных вариантов хромосомного набора называется:
1. Полиплоидией
2. Хромосизмом
3. Генетическим грузом
4. Мозаицизмом
68. Геномные мутации - это:
1. Нарушение в структуре гена
2. Изменение числа хромосом
3. Накопление интронных повторов
4. Изменение структуры хромосом
69. Делеция - это:
1. Геномная мутация
2. Генная мутация
3. Хромосомная мутация
70. Замену отдельных нуклеотидов в цепи ДНК на другие относят к:
1. Хромосомным мутациям
2. Геномным мутациям
3. Генным мутациям
71. Генетический груз - это сумма мутаций:
1. Доминантных
2. Нейтральных
3. Рецессивных в гетерозиготном состоянии
4. Всех вредных
5. Соматических
72. Тератоген - это фактор, который:
1. Действует на ДНК, оставляя в ней наследуемые изменения
2. Вызывает изменения в хромосомном аппарате
3. Вызывает нарушения развития плода
4. Определяет появление генокопий
ТЕМА: ТИПЫ ПЕРЕДАЧИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ПРИЗНАКОВ. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГЕНОВ. СЦЕПЛЕНИЕ ГЕНОВ. ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ. КЛИНИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ.
ВЫБРАТЬ ОДИН ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ:
73. Кодоминирование - это взаимодействие между:
1. Аллелями разных генов
2. Аллелями одного и того же гена
3. Редкими группами сцепления
4. Генами Х и У-хромосом
5. Кластерами генов
74. Доля общих генов у двоюродных сибсов:
1. 0
2. 25%
3. 50%
4. 12,5%
5. Как в популяции
75.Ген, вызывающий оволосение по краю ушной раковины, находится на хромосоме:
1. 13
2. У
3. 21
4. Х
5. 18
76. Наследуются Х-сцепленно доминантно:
1. Недостаточность Г-6-ФДГ
2. Дальтонизм
3. Рахит,"резистентный к витамину Д"
4. Гемофилия
5. Миопатия Беккера
77. Вероятность рождения больного сына у отца, страдающего гемофилией:
1. 25%
2. 0
3. 50%
4. 100%
78. Женщина страдает несовершенным амелогенезом (коричневая эмаль зубов). Риск развития заболевания у её детей:
1. 25%
2. 50%
3. 33%
4. 75%
79. Риск рождения второго ребенка, гомозиготного по гену аутосомно-рецессивного заболевания у фенотипически здоровых родителей:
1. 50%
2. 33%
3. 25%
4. Как в популяции
80. В С-Петербурге возможна молекулярная диагностика следующих заболеваний:
1. Миодистрофия Ландузи-Дежерина
2. Фенилкетонурия
3. Синдром Дауна
4. Алкаптонурия
81. Цитогенетическим методом можно диагностировать следующие заболевания:
1. Вильсона
2. Тея-Сакса
4. Эдвардса
5. Дюшенна
83. Тип брака, являющийся инцестным:
1. Тетя и племянник
2. Двоюродные сибсы
3. Родные сибсы
4. Дедушка и внучка
ТЕМА: НЕКОТОРЫЕ ВОПРОСЫ ПОПУЛЯЦИОННОЙ ГЕНЕТИКИ
ВЫБРАТЬ ОДИН ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ:
84. Гетерозиготное носительство гена серповидно-клеточной анемии, оределяющее устойчивость к малярии, носит название:
1. Полигамия
2. Сбалансированный полиморфизм
3. Мозаицизм
4. Антиципация
85. Основной закон популяционной генетики - закон:
1. Менделя
2. Бидл-Татума
3. Харди-Вайнберга
4. Моргана
5. Райта
ТЕМА: МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
86. Мультифакториальные заболевания характеризует:
1. аутосомно-доминантный тип наследования
2. отсутствие менделирования
3. выраженный клинический полиморфизм
4. чаще болеют дети
5. возможность выделения отдельных форм с эффектом главного гена
6. отсутствие единого молекулярно-биохимического дефекта
87. О наследственной предрасположенности полигенных заболеваний свидетельствуют:
1.более низкая конкордантность у монозтготных близнецов
2. увеличение частоты заболеваемости у потомков, если больны 2 родителя
3. независимость от степени кровного родства
4. более высокий риск для родственников больного, относящегося к реже поража-
емому полу
5. высокая частота в популяции
6. больший риск возникновения заболевания у родственников при более низкой
частоте заболевания в популяции
88. Для полигенного наследования характерно:
1. проявление гетерозиса
2. антиципация
3. несвойственно пороговое действие генов
4. свойственно аддитивное действие генов
5. проявление признака зависит от взаимодействия генетической предрасположен-
ности и факторов внешней среды
89. Маркерами предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям могут быть:
1. антигены комплекса гистосовместимости / HLA/
2. группы крови системы АВО
3. полиморфные ДНК-маркеры
4. сцепленные пары генов
90. Моногенные заболевания и реакции с наследственным предрасположением:
1. недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм)
2. острая интермиттирующая порфирия
3. недостаточность ферментов сывороточной холинэстеразы
4. болезнь Тея-Сакса
91. Механизмы генетической предрасположенности при эпилептической болезни:
1. лабильность мембранного потенциала нейрона
2. перинатальная патология
3. синхронизация группы нейронов
4. недостаточность тормозных ГАМК-эргических механизмов
5. гипоксия в родах
92. Полигенно обусловленные врожденные пороки развития:
1. гидроцефалия
2. расщелина губы, неба
3. пилоростеноз
4. врожденный вывих бедра
5.синдром Марфана
93. К генетически детерминированным факторам риска по ИБС относят:
1. повышение уровня андростендиола плазмы крови
2. повышение уровня общего холестерина
3. повышение уровня липопротеидов низкой и очень низкой плотности
4. понижение уровня липопротеидов высокой плотности
5. артериальная гипертензия
ТЕМА:ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ.
ВЫБРАТЬ ВСЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ:
94. Для болезни Дауна характерно:
1. брахицефалия
2. расщепление верхней губы и неба
3. монголоидный разрез глаз
4. поперечная складка на ладони
5. макроглоссия
95. Термины, обозначающие аномалию пальцев рук:
1. арахнодактилия
2. брахидактилия
3. полидактилия
4. брахимелия
96. Для синдрома Эдвардса характерно:
1. трисомия по 17 хромосоме
2. трисомия по 18 хромосоме
3. мозаицизм 46 ХХ/ 47ХХ + 18
4. делеция 18 хромосомы
5. дупликация 17 хромосомы
97. Для синдрома Патау характерно:
1. трисомия по 14 хромосоме
2. трисомия по 13 хромосоме
3. делеция 18 хромосомы
4. мозаицизм 46ХУ/ 47ХУ + 13
5. дупликация 18 хромосомы
98. Для синдрома Шерешевского-Тернера характерно:
1. первичная аменоррея
2. моносомия Х
3. отрицательный половой хроматин
4. выявление симптомов с рождения
5. низкий рост
99.Показаниями для пренатального кариотипирования плода являются:
1. наличие фенилкетонурии у одного из родителей
2.рождение предыдущего ребенка с синдромом Дауна
3. носительство сбалансированной хромосомной перестройки у одного из родителей
4. возраст беременной старше 35 лет
5. наличие диабета у одного из родителей
100. Для болезни Дауна характерны изменения кариотипа:
1. 47 ХХУ
2. 46ХУ/47ХУ+21
3. 46ХУ,t (21,14)
4. 47ХХ+21
5. 46ХУ,del (р5)
101. Клинические признаки синдрома Кляйнфельтера:
1. дисомия У хромосом
2. микроорхидизм
3. аспермия
4. положительный половой хроматин
5. высокий рост
102. Для синдромов обусловленных аномалиями аутосомных хромосом характерно:
1. отставание в психическом развитии
2. наличие признаков дизморфогенеза
3. врожденные аномалии внутренних органов
4. отсутствие изменений в кариотипе
5. моносомия
104. Заболевание при котором целесообразно исследование полового хроматина:
1. синдром Дауна
2. синдром "крик кошки"
3. синдром Кляйнфельтера
4. синдром Шерешевского-Тернера
5. синдром трипло-Х
105. Для идентификации хромосом используются следующие главные признаки:
1. величина хромосом
2. расположение первичной перетяжки
3. наличие вторичной перетяжки
4. расположение теломеры
5. полосатая исчерченность при дифференциальном окрашивании
ТЕМА:ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
ВЫБРАТЬ ВСЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ:
106. Медико-генетическое консультирование обязательно, если:
1. у отца будущего супруга гемофилия
2. в семье матери больной ахондроплазией
3. при инбридинге
4. если у сестры матери гепато-церебральная дистрофия
107. Основные задачи клинико-генеалогического метода:
1. установление наследственного характера заболевания
2. установление типа наследования
3. расчет риска для потомства
4. определение круга лиц, нуждающихся в детальном обследовании
5. прегаметическая профилактика
108. Для диагностики ферментопатий используются методы:
1. буккальный тест
2. цитологический
3. биохимический
4. микробиологический
5. цитогенетический
6. молекулярной диагностики
7. иммунологический
109. Прямая молекулярная диагностика мутантного гена возможна, если:
1.ген картирован
2. ген секвенирован
3. мутация идентифицирована
4. присутствие пробанда обязательно
5. имеются ДНК-зонды к мутантному или нормальному гену
6. объектом исследования служит сам ген
110. Материалом для осуществления полимеразной цепной реакции могут быть:
1. клетки хориона
2. микроорганизмы
3. биологические жидкости (сперма, слюна)
4. старые пятна крови
5. венозная кровь
6. зародыш на доимплантационной стадии
111. Осуществление непрямого метода молекулярной диагностики (ПДРФ) возможно, если:
1. искомый ген картирован
2. мутация не идентифицирована
3. ген не секвенирован
4. пробанд отсутствует
5. известны нуклеотидные последовательности, фланкирующие ген и к ним
имеются ДНК-зонды или олигопраймеры
112. К этиологическим методам лечения относят:
1. трансплантацию органов-мишеней
2. генную инженерию
3. введение эмбриональных клеток
4. ограничение введения вредного продукта
5. заместительную терапию
113. К патогенетической терапии относят:
1. аутогенотерапию
2. выведение вредного продукта
3. ззаместительную терапию
4. диэтотерапию
114. Как векторные молекулы могут быть использованы:
1. плазмиды
2. дрожжи
3. фаги
4. хромосомы
5. липосомы
115. Профилактика наследственных заболеваний включает следующие уровни:
1. прегаметический
2. доимплантационный
3. сегрегационный
4. пренатальный
5. постнатальный
6. во время родов
ТЕМА:МОНОГЕННЫЕ НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ. БОЛЕЗНИ ЭКСПАНСИИ.
ВЫБРАТЬ ВСЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ:
116. К болезням экспансий относят:
1. хорею Гентингтона
2. болезнь Вильсона-Коновалова
3. синдром Мартина-Белла
4. миотоническую дистрофию
5. миопатию Эрба
6. хромосомные болезни
117. Для хореи Гентингтона характерно:
1. сохранность интеллекта
2. хореические гиперкинезы
3. деменция
4. начало болезни в позднем возрасте
5. локализация гена на 12р 16.1-3.
6. увеличение триплетных повторов
118. Для синдрома фрагильной хромосомы Мартина-Белла характерно:
1. локализация гена на Хq 27-28.
2. умственная отсталость
3. мужчины болеют тяжелее
4. увеличение триплетных повторов
5. микроорхидизм
119.К наследственным аминоацидопатиям относятся:
1. алкаптонурия
2. фенилкетонурия
3. болезнь Гоше
4. альбинизм
5. галактоземия
120. Для болезни Тея-Сакса характерно:
1. атрофия зрительного нерва
2. симптом "соли с перцем"
3. симптом "вишневой косточки"
4. деменция
5. недостаток лизосомальной гидролазы
6. недостаток липопротеидной липазы
121. Для фенилкетонурии характерно:
1. аутосомно-рециссивный тип наследования
2. аутосомно-доминантный тип наследования
3. гиперфенилаланинемия
4. гипофенилаланинемия
5. слабоумие
6. судорожный синдром
7. полиневропатический синдром
122. Для диагностики фенилкетонурии используют:
1. молекулярное ДНК-зондирование
2. микробиологический тест Гатри
3. определение содержания фенилаланингидроксилазы
4. определение содержания фенилаланина в крови
5. определение содержания фенилаланина в моче
123. Обследованию на муковисцидоз подлежат:
1. больные с хронической легочной патологией
2. больные с синегнойной инфекцией
3. больные со стафилококковой инфекцией
4. женщины с первичным бесплодием
5. дети, не удваивающие массу тела к 7 месяцам
ТЕМА:МАТЕРИАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ.
ОСНОВЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ.
ВЫБРАТЬ ВСЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ.
124. Формы взаимодействия между аллельными генами:
1. неполное доминирование
2. полимерия
3. эпистаз
4. полное доминирование
5. кодоминантность
6. сверхдоминирование
125. Формы взаимодействия неаллельных генов:
1. кодоминантность
2. сверхдоминирование
3. эпистаз
4. полимерия
5. комплементарность
126. При мейозе осуществляется деление:
1. эквационное
2. редукционное
3. редукционно-эквационное
4. рекомбинантное (кроссинговер)
127. К основным ферментам репарации относят:
1. рестриктазу
2. лигазу
3. ДНК-полимеразу
4. ганглиозидазу
5. ревертазу
128. Комплементарными друг другу являются:
1. цитозин - тимин
2. гуанин - цитозин
3. аденин - гуанин
4. цитозин - аденин
5. аденин - тимин
6. аденин - урацил
129. Важнейшие свойства генетического кода:
1. диплетность
2. триплетность
3. тетраплетность
4. вырожденность
5. универсальность
6. экстраполяция
7. перекрываемость
130. К регуляторным элементам структурного гена относят:
1. КЭП-сайт
2. промотор
3. ревертазу
4. энхансор
5. терминатор
6 .антикодон
131. Гетерохроматин представляют:
1. экзоны
2. темные полосы при дифференциальном окрашивании хромосом
3. интроны
4. элементы гена, обеспечивающие жизнеспособность клетки
132. Методы работы с ДНК:
1. гибридизация соматических клеток
2. создание рекомбинантных молекул
3. Саузерн-блот гибридизация
4. создание библиотек ДНК-зондов
5. полимеразная цепная реакция
6. электрофорез белков плазмы
7. генеалогический анализ
133. Как генетические маркеры могут быть использованы:
1. полиморфизм хромосом (морфологические перестройки)
2. сцепленные признаки в родословных
3. полиморфные сайты рестрикций (ДНК-маркеры)
4. группы крови
5. геномный ДНК- отпечаток
6. комплекс HLA
7. триплетность кода
134. Методы молекулярной диагностики наследственных болезней:
1. прямое ДНК-зондирование
2. ПДРФ
3. геномная дактилоскопия
4. дерматоглифика
5. кариотипирование
6. определение полового хроматина
135. Функция белка Р 53:
1. удлиняет пресинтетический период
2. увеличивает постсинтетический период
3. прекращает митоз
4. индуцирует синтез белков репарации
5. определяет апоптоз
136. Геномная библиотека представлена:
1. учебным руководством по генетике
2. набором ДНК-зондов в составе рекомбинантных молекул
3. набором олигопраймеров к фланкирующим участкам гена
4. ДНК-зондами к сайтам рестрикции
5. коллекцией клонов известных хромосом
6. ДНК-содержащими вирусами
137. Уровни экспрессии гена:
1. трансляционный
2. транскрипционный
3. процессинг
4. кроссинговер
5. посттрансляционный
6. претранскрипционный
138. Смысловые кодирующие участки ДНК представлены:
1. уникальными последовательностями нуклеотидов
2. повторяющимися последовательностями нуклеотидов
3. кластерами генов
4. сайтами рестрикций
5. минисателлитами
139. Некодирующую ДНК характеризует:
1. представленность повторяющимися последовательностями
нуклеотидов
2. участие в трансляции
3. участие в регуляторных функциях
4. сохранение при сплайсинге
5. использование в качестве генетических маркеров
ТЕМА:МУТАЦИИ.
ВЫБРАТЬ ВСЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ:
140. К хромосомным мутациям относят:
1. трансверсия
2. трансляция
3. делеция
4. инверсия
5. мимикрия
6. транслокация
7. экстраполяция
8. дупликация
141. Антимутагенными свойствами обладают продукты:
1. грибы
2. орехи
3. капуста
4. лук
5. цикорий
6. коньяк
142. К лекарственным мутагенам относят:
1. некоторые антибиотики
2. антиконвульсанты
3. психотропные средства
4. валериана
5. гормоны
6. витамины
143. Для химических мутагенов свойственно:
1. наличие порога действия
2. зависимость от индивидуальных особенностей организма
3. зависимость от стадии развития клеток
4. зависимость от химического строения мутагена
5. зависимость от количества мутагена
144. К системе антимутагенной защиты в организме относят:
1. цитохром С
2. серотонин
3. глутатион
4. гепарин
5. витамин Е
6. гистамин
ТЕМА:МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ.
ВЫБРАТЬ ВСЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ:
145. Аутосомно-доминантно наследуются:
1. дистрофическая карликовость
2. хорея Гентингтона
3. миопатия Эрба
4. миопатия Ландузи-Дежерина
5. нейрофиброматоз
146. Наследуются сцепленно с Х-хромосомой миопатия:
1. Беккера
2. конечностно-поясная Эрба
3. гипертрофическая Дюшена
4. плече-лопаточно-лицевая Ландузи-Дежерина
147. Генетическая гетерогенность обусловлена:
1. разными мутациями в одном локусе
2. хромосомными аберрациями
3. нарушением на разных уровнях экспрессии гена
4. влиянием внешне-средовых факторов
5. мутациями в разных локусах
148. Клинический полиморфизм обусловлен:
1. генетической гетерогенностью
2. влиянием внешне-средовых факторов
3. взаимодействием генов
4. геномными мутациями
149. Для сцепленных генов характерно:
1. локализация в одной хромосоме
2. совместная передача признаков не зависит от кроссинговера
3. совместная передача признаков в поколениях
4. кодирование различных признаков
150. Для аутосомно-доминантного типа наследования характерно:
1. отсутствие болезни у родителей
2. наличие болезни во всех поколениях родословной
3. проявление в гетерозиготном состоянии
4. независимость проявления болезни от пола
5. в гомозиготном состоянии усиление проявлений болезни
6. всегда одинаковая экспрессивность и пенетрантность
151. Для аутосомно-рецессивного типа наследования характерно:
1. родители фенотипически здоровы
2. родители облигатные гетерозиготные носители
3. при множественном аллелизме возможно появление
"компаунд-гетерозигот"
4. инбридинг не влияет на частоту гена
5. несвойственно накопление гена в популяции
152. Для рецессивного Х-сцепленного наследования характерно:
1.дочери больного отца не получают ген болезни
2.дочери больного отца - облигатные носители гена
3. болеют лица мужского пола
4.у женщины -носительници больными могут быть 25% сыновей
5.у больного отца 25% больных сыновей
153. Для Х-сцепленного доминантного типа наследования характерно:
1. частота заболевания мужчин и женщин одинакова
2. мужчина передает свое заболевание сыну в 50% случаев
3. ббольной отец передает заболевание 50% дочерей
4. заболевание мужчин,как правило, протекает легче
5. женщина передает свое заболевание 25% дочерей и сыновей
ТЕМА:ПОПУЛЯЦИОННАЯ ГЕНЕТИКА.
ВЫБРАТЬ ВСЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ:
154. Закон Харди-Вайнберга позволяет рассчитать частоту:
1. рецессивного гена
2. доминантного гена
3. гетерозиготного носительства
4. кроссинговера
5. мутаций
155. К генетико-автоматическим процессам относят:
1. естественный отбор
2. мутационный процесс
3. дрейф гена
4. инбридинг
5. миграция генов
6. сцепление генов
ТЕМА:МУТАЦИИ. ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ.
УСТАНОВИТЬ СООТВЕТСТВИЕ:
156. Вид мутации: Название:
1. Числовые А. Делеция
Б. Полисомия
2. Структурные В. Полиплоидия
Г. Транслокация
Д. Анеуплоидия
157. Вид мутации: Характерные признаки:
1. Гаметические А. Передаются по наследству
2. Соматические Б. Являются причиной мозаицизма
В. Не передаются по наследству
158. Признак хромосомы: Название:
1. Структура на конце плеча А. Центромера
2. Короткое плечо Б. Теломера
3. Длинное плечо В. Р
4. Первичная перетяжка Г. q
5. Вторичная перетяжка Д. Сателлит
159. Название синдрома: Генотип:
1. Патау А. 47 ХХ + 21
2. Дауна Б. 47 ХУ + 13
3. Эдвардса В. 47 ХХХ
4. Трипло-Х Г. 47 ХХ + 18
160. Синдром: Признаки:
1. Дауна А. Птеригиум
2. Шерешевского-Тернера Б. Уплощение профиля лица
В. Низкорослость
Г. Высокий рост
Д. Эпикант
Е. Страдают только женщины
Ж. Частые пороки сердца
З. Негрубые нарушения интеллекта
И. Грубые нарушения интеллекта
ТЕМА:МОНОГЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.
УСТАНОВИТЬ СООТВЕТСТВИЕ:
161. Заболевание: Признак:
1. Хорея Гентингтона А. Увеличение повтора триплетов CGG
2. Синдром Мартина -Белла Б. Увеличение повтора триплетов CAG
В. Частота гена у мужчин 1: 1500
Г. Умственная отсталость
Д. Наличие признаков дизморфогенеза
162. Заболевание: Биохимический дефект:
1. Муковисцидоз А. Нарушение медь-транспортной АТФ-азы
2. Болезнь Вильсона Б. Недостаточность лизосомальной гидролазы
3. 1 тип гиперлипидемии В. Недостаточность липопротеидной липазы
4. Болезнь Тея-Сакса Г. нарушение реабсорбции хлора
163. Заболевание: Метод диагностики:
1. Фенилкетонурия А. Потовая проба
2. Галактоземия Б. Определение содержания фенилаланина
3. Муковисцидоз В. Появление типичных клинических сим-
птомов после употребления молока
Г. Определение активности ферментов
поджелудочной железы
164. Заболевание: Лечение:
1. Болезнь Вильсона А. Исключение из пищи фруктозы, сахарозы.
2. Фенилкетонурия Б. Уменьшение в пище содержания холестерина
3. Семейная гиперлипо- В. Употребление белковых гидролизатов
протеидемия Г. D- пеницилламин
4. Фруктоземия
Заболевание: Симптомы:
1. Муковисцидоз А. Боли в суставах
2. Фенилкетонурия Б. Слабоумие
3. Болезнь Тея-Сакса В. Слепота
4. Алкаптонурия Г. Хроническая бронхо-пневмония
Д. Темная окраска хрящей (носа, ушных раковин)
Е. Панкреатит
166. Заболевание: Тип наследования:
1. 1 тип гиперлипидемии А. Аутосомно-рециссивный
2. Фруктоземия Б. Х-сцепленный
3. Альбинизм В. Аутосомно-доминантный
4. Мукополисахаридоз Хантера
167. Заболевание: Локализация гена в хромосоме:
1. Хорея Гентингтона А. Х
2. Миопатия Дюшена Б. 4р
3. Болезнь Вильсона В. 13
4. Муковисцидоз Г. 7
168. Процесс: Фермент:
1. Разрезание ДНК А. Ревертаза
2. Сшивание ДНК Б. ДНК-полимераза
3. Построение нити ДНК на основе М-РНК В. Рестриктаза
4. Построение нити ДНК на основе нити ДНК Г. Лигаза
Д. Альдолаза
ТЕМА:МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ. ПОПУЛЯЦИОННАЯ ГЕНЕТИКА.
УСТАНОВИТЬ СООТВЕТСТВИЕ:
169. Заболевание: Маркер по HLA:
1. Рассеянный склероз А. В8В18 DR3/DR4
2. Инсулинозависимый сахарный диабет Б. В27
3. Болезнь Бехтерева В. А3 В7 DR2
170. Тип брака: Название:
1. Между царственными особами А. Ассортативный
2. По внешнему сходству Б. Морганический
3. Между родственниками 1 степени В. Инцест
4. Между родственниками 11 степени Г. Инбридинг
Д. Полигамия
ТЕМА:ОСНОВЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ.
171. Этапов экспрессии гена:
1. Посттрансляционный период
2. Сплайсинг
3. Транскрипция
4. Трансляция
172. Этапов полимеразной цепной реакции:
1. Получение и очистка ДНК
2. Амплификация ДНК (увеличение количества)
3. Денатурация нагреванием (разделение на 2 цепочки)
4. Добавление в раствор ДНК-полимеразы
5. Отжиг (добавление искусственных специфических олигопраймеров)
173. Этапов геномной дактилоскопии:
1. Обработка ДНК специфическими рестриктазами
2. Электрофорез
3. Получение ДНК (напр. из биологических жидкостей)
4. Гибридизация с искусственными ДНК-зондами (радиоактивными маркерами)
5. Блоттинг (получение отпечатков на нитроцеллюлезном фильтре)
6. Анализ вариабельных полос (участков ДНК); рассчет % совпадений
174. Этапов генной инженерии:
1. Введение рекомбинантной молекулы в клетку реципиента
2. Создание рекомбинантной молекулы
3. Анализ экспрессии экзогенной ДНК (анализ эффективности)
4. Исскуственный синтез гена или выделение природного гена
5. Выбор векторной молекулы
175. Этапов кариотипирования:
1. Забор крови
2. Окрашивание по Гимза или флюоресцентными красителями
3. Помещение культуры лейкоцитов в термостат (37С) на 3 дня
4. Добавление колхицина
5. Введение в культуру фитогемагглютинина
6. Помещение в гипотонический раствор
7. Перенос на предметное стекло
8. Идентификация хромосом
ТЕМА: МОНОГЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.
УСТАНОВИТЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ:
176. Клинических синдромов, имеющих диагностическое значение при болезни Вильсона
(в порядке убывания значимости):
1. Поражение экстрапирамидной системы
2. Нарушение медного обмена
3. Поражение печени и др.внутренних органов
177. Патогенетических изменений при болезни Вильсона:
1. Нарушение выведения меди
2. Поражение ЦНС
3. Поражение печени
4. Поражение почек и др.внутренних органов
178. Врачебных действий при выявлении фенилкетонурии:
1.Определение фенилаланина в крови хроматографическим методом
2.Назначение специальной диеты
3.Скринирующий микробиологический тест
179. Врачебных действий при медико-генетическом консультировании семьи с
подозрением на возможность рождения ребенка с болезнью Тея-Сакса:
1. Пренатальная диагностика с помощью амниоцентеза
2. Обследование беременной женщины на гетерозиготное носительство
мутантного гена
3. Обследование партнера женщины на гетерозиготное носительство
мутантного гена
4. Совет врача о прерывании беременности или оставлении ребенка
180. Патогенетических изменений при фруктоземии:
1.Нарушение высвобождения глюкозы из печени
2.Гипогликемия
3.Недостаток фруктокиназы
4.Нарушение расщепления фруктозы, поступающей с пищей
ДОПОЛНИТЬ:
181. Усиление проявлений моногенных наследственных и мультифакториальных
болезней у потомства называется _________________ .
182. При определении степени эмпирического риска заболевания для родственников 1
степени может быть использована формула ________ .
183. Вертикальная складка у угла глаза называется _____________ .
184. Хромосомная аномалия, при которой в одних клетках сохраняется нормальный кариотип, а в других аномальный называется _____________ .
185. Кариотип родителей больного простой трисомией по 21 хромосоме _______ _______
186. Тип передачи гепато-церебральной дистрофии _______- _________ .
187. Положительная реакция Фелинга выявляется при заболевании ________________ .
188. Заболевание, для которого характерны темные пятна на пеленках называется ________
190. Больной, с которого начинается родословная называется ___________ .
191. Братья и сестры пробанда называются _________ .
192. Искусственно созданные короткие последовательности нуклеотидов, комплементарные
определенным участкам ДНК называются ______________ .
193. Микроорганизм, способный переносить в клетку чужеродную ДНК и обеспечивать
там ее репликацию называется __________ ___________ .
194. Искусственно созданный вектор с "пришитыми" к нему антителами к органу
мишени называется ____________ .
195. В настоящее время к разрешенным в клинической практике методам генной
инженерии относится аутогенотерапия ____________ клеток.
196. Структура, состоящая из молекулы хозяина (фаг, вирус) и молекулы вектора
(плазмида, дрожжи) называется _____________ ___________ .
197. Мутации, появление которых в гене увеличивает способность к дальнейшему
мутированию этого же гена называются ______________ .
198. При муковисцидозе в потовой жидкости определяется повышенное содержание ______
199. Больные с хронической бронхо-легочной патологией подлежат обследованию
на _____________ .
200. Сочетание идиотии и слепоты типично для клинической картины болезни
_______ - ________ (по фамилии)
201. Деление клетки, определяющее генетическую изменчивость называется ___________ .
202. Индивидуальная карта повторяющихся последовательностей (минисателлитов)
присущих каждому человеку называется _____ - _________ .
203. Удаление интронов при превращении И-РНК в М-РНК носит название ____________ .
204. Определение последовательности нуклеотидов гена называется _______________ .
205. Альтернативные формы одного и того же гена называются ___________ .
206. Препарат, останавливающий деление клетки на стадии метафазы называется ________ .
207. Единица измерения расстояния между локусами (генами) называется ____________ .
208. Избирательное увеличение числа копий отдельных нуклеотидов (генов), например
при ПЦР называется _____________ .
209 Передача информации, записанной на нити ДНК, через РНК на полипептидную
цепь белка называется ___________ _______ .
210. Защита ДНК от действия собственных рестриктаз называется ______________ .
211. Смысловые (кодирующие) участки ДНК составляют ____ - ____ процентов
(диапазон в цифрах)
212.Другое название "прыгающих" генов, способных встраиваться в ДНК __________ .
213. Мутации, которые приводят организм к гибели на стадии зиготы называются ________ .
214. При наличии болезни Дауна у плода, в крови беременной женщины уровень
-фетопротеина _____________ .
215. Изменение числа хромосом в одной из пар называется _______________ .
216. Взаимодействие аллельных генов, каждый из которых проявляется фенотипически
называется ________________ .
217. Брак между родственниками 1 степени называется ____________ .
218. Наличие евнухоидных черт строения у мужчин высокого роста с психопатическими
отклонениями характерно для синдрома ______________ (фамилия)
219. Брак по внешнему сходству называется ________________ .
220. Генетическая программа, определяющая развитие особи называется ___________ .
221.Совокупность всех хромосом, содержащих единицы наследственности (гены)
называется __________ .
222. Внешнее проявление реализации гена называется ____________ .
223. Наследование, связанное с Х-хромосомой называется ______________ .
224. Наследование, связанное с У-хромосомой называется ______________ .
225. Закон постоянства и равновесия генотипов в популяции называется закон
________ - _________ .(по фамилии)
1.
а) гемофилия, талассемия, серповидно-клеточная анемия;
б) врожденные пороки сердца, почек, диафрагмальная грыжа;
в) шизофрения, эпилепсия, атеросклероз;
г) рак желудка, поджелудочной железы.
2. .
Среди болезней с наследственной предрасположенностью могут быть: а) моногенные болезни; б) полигенные болезни; в) аутосомно-доминантно наследуемые болезни; г) рецессивные сцепленные с Х-хромосомой.
3. Исключите один неправильный ответ .
Для мультифакториальных болезней характерны:
а) различия больных по полу и возрасту;
б) широкий спектр клинических проявлений;
в) менделирующий характер;
г) популяционные различия в частоте.
4. Исключите один неправильный ответ .
Мультифакториальные заболевания характеризуются:
а) высокой частотой в популяции;
б) более ранним началом и усилением клинических проявлений в нисходящих поколениях;
в) низким уровнем конкордантности у монозиготных близнецов (ниже 60%);
г) менделирующим характером наследования;
д) риском для родственников больного тем выше, чем реже в популяции встречается данное заболевание.
5. Выберите один правильный ответ.
Полигенно наследуемые заболевания характеризуются:
а) непрерывным рядом количественных характеристик в ряду от здоровых к больным;
б) альтернативными признаками болезни (либо она есть, либо ее нет;
в) менделирующим характером наследования.
6. .
Общая фенотипическая дисперсия признака (V p) при полигенном наследовании включает:
а) генетическую составляющую (V G);
б) средовую составляющую (V E);
в) показатель генетического разнообразия (G);
г) показатель средовой изменчивости (E).
7. Исключите один неправильный ответ .
Назовите модели полигенного наследования повторных случаев заболевания в семье:
а) модель Эдвардса;
б) модель Фолкнера;
в) модель Мортона;
г) модель Роджерса.
8.
Модель Эдвардса основана на предположении, что проявление признака в семье зависит от:
9. .
Модель Фолкнера основана на предположении, что проявление признака в семье зависит от:
а) аддитивного действия мутантных генов при достижении определенного порога ("порогового эффекта");
б) количества мутантных генов, определяющих развитие болезни;
в) аддитивного действия нескольких мутантных генов под влиянием одного "главного гена".
10. Выберите один правильный ответ .
Модель Мортона основана на предположении, что проявление признака в семье зависит от:
а) аддитивного действия мутантных генов при достижении определенного порога ("порогового эффекта");
б) количества мутантных генов, определяющих развитие болезни;
в) аддитивного действия нескольких мутантных генов под влиянием одного "главного гена".
11. Выберите один правильный ответ .
При полигенном наследовании аддитивное действие мутантных генов при достижении определенного порогового эффекта отражает модель:
а) Эдвардса;
б) Фолкнера;
в) Мортона;
12. Выберите один правильный ответ .
Коэффициент Роджерса-Танимото отражает:
а) степень фенотипического сходства ближайших родственников по изучаемым признакам:
б) степень родства между членами родословной;
в) роль генетических и средовых факторов в развитии заболевания.
13. Выберите один правильный ответ .
Коэффициент наследуемости (h 2) для лиц первой степени родства, при наличии заболевания у одного из них, составляет:
14. Выберите один правильный ответ .
Коэффициент наследуемости (h 2)для лиц второй степени родства, при наличии заболевания у одного из них, составляет:
15. Выберите один правильный ответ .
Иммунологическая недостаточность, обусловленная поражением первоначально не измененной системы иммунитета - это:
а) первичный иммунодефицит;
б) вторичный иммунодефицит.
16. Выберите один правильный ответ .
Гены комплекса HLA контролируют синтез антигенов, находящихся на поверхности:
а) клеточной мембраны лимфоцтитов;
б) ядерной мембраны лимфоцитов;
в) клеточной мембраны эритроцитов;
г) клеточной мембраны всех клеток.
17. Исключите один неправильный ответ .
Клиническими спутниками иммунодефицитных состояний являются:
а) инфекции;
б) аллергия;
в) аутоиммунные заболевания;
г) злокачественные опухоли;
д) пороки развития.
18. Исключите один неправильный ответ .
Для инфекционного синдрома при иммунодефиците характерно:
а) острое течение;
б) политопность;
в) рецидивирующее или хроническое течение;
г) неэффективность традиционной терапии и высокая летальность;
д) наличие банальной микрофлоры.
19. Исключите один неправильный ответ .
Для аллергического синдрома при иммунодефиците характерно:
а) высокая частота истинных аллергических заболеваний;
б) дефекты миграции нейтрофилов;
в) гипер-IgE-синдром, тромбоцитопения;
г) наличие типичных аутоиммунных заболеваний.
20. Выберите один правильный ответ .
Фармакогенетика изучает:
а) влияние лекарств на наследственность человека;
б) значение наследственности в реакции организма на лекарства;
в) наследственные дефекты ферментов.
21. Выберите один правильный ответ .
Аномальные реакции на лекарственные препараты обусловлены:
а) наследственной ферментативной недостаточностью;
б) токсичностью лекарственных препаратов;
в) генетической гетерогенностью.
22. Выберите один правильный ответ .
Аномальные реакции на лекарственные препараты встречаются чаще среди лиц:
а) имеющих предрасположенность к наследственным заболеваниям;
б) не имеющих предрасположенности к наследственным болезням.
23. Исключите один неправильный ответ .
Аномальные реакции на лекарственные препараты возникают при:
а) печеночной порфирии, первичной подагре, несовершенном остеогенезе, наследственных геморрагиях;
б) болезни Паркинсона, шизофрении, алкоголизме;
в) синдроме Жильбера, синдроме Криглера-Найяра, болезни Виллебранда;
г) синдроме Дауна, синдроме Клайнфельтера, синдроме Шерешевского-Тернера.
24. Выберите один правильный ответ .
Экологическая генетика изучает:
а) роль генетических факторов в развитии болезни;
б) генетические вариации чувствительности человека к факторам окружающей среды;
в) роль факторов среды в развитии признака.
25. Выберите один правильный ответ .
Концепция экогенетики впервые была предложена:
а) Герродом в 1923 г.;
б) Холдейном в 1954 г.;
в) Брюэром в 1971 г.
26. Исключите один неправильный ответ .
К числу механизмов канцерогенеза можно отнести:
а) генетический полиморфизм ферментов репарации в мутантных клетках;
б) генетические варианты ферментов иммунного надзора в мутантных клетках;
в) повреждающие факторы среды.
27. Выберите один правильный ответ .
Назовите заболевания, связанные с нарушением репарации ДНК:
а) анемия Фанкони, синдром Блюма, пигментная ксеродерма;
б) рак мочевого пузыря;
в) гемофилия, болезнь Виллебранда;
г) гиполактозия, целиакия, семейная гиперхолестеринемия.
28. Исключите один неправильный ответ .
Приведите примеры патологических реакций на пищевые продукты, обусловленных генетическими дефектами:
а) гиполактозия;
б) целиакия;
в) недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
г) пигментная ксеродерма.
29. Выберите один правильный ответ .
При наследственной недостаточности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возникает непереносимость:
а) фенилаланина,
б) конских бобов,
в) лактозы коровьего молока,
г) липидов,
д) клейковины зерна.
30. Выберите один правильный ответ .
Целиакия возникает в результате генетического дефекта, при котором наблюдается непереносимость:
а) фенилаланина,
б) конских бобов,
в) лактозы коровьего молока,
г) липидов,
д) клейковины зерна.
31. Выберите один правильный ответ .
Протоонкогены отличаются от вирусных онкогенов:
а) наличием интронов;
б) наличием экзонов;
в) отсутствием интронов;
32. Выберите один правильный ответ .
V-onc отличаются от C-onc:
а) наличием интронов;
б) наличием экзонов;
в) отсутствием интронов;
г) отсутствием интронов и экзонов.
33. Исключите один неправильный ответ .
Злокачественная трансформация клетки может быть обусловлена:
а) единичной точковой мутацией в протоонкогене;
б) точковыми мутациями в нескольких локусах;
в) наличием протоонкогена в клетке;
г) хромосомными перестройками;
д) амплификацией протоонкогена.
34. Выберите один правильный ответ .
Значение протоонкогенов в нормальных клетках:
а) в нормальных клетках протоонкогенов нет;
б) имеют близкое родство с факторами роста клеток и их рецепторами;
в) участвуют в пролиферации и дифференциации клеток.
35. Выберите один правильный ответ .
Онкогенными свойствами обладают:
а) ретровирусы;
б) ДНК-вирусы;
в) бактериофаги.
36. Исключиите один неправильный ответ .
Раковые клетки отличаются от нормальных:
а) клональностью;
б) автономией;
в) анаплазией;
г) гипоплазией;
д) метастазированием.
37. Исключите один неправильный ответ .
При каких заболеваниях в опухолевых клетках встречаются транлокации;
а) хронический миелолейкоз, хронический лимфолейкоз;
б) острый миелолейкоз, острый промиелоидный лейкоз;
в) лимфома Беркитта;
г) ретинобластома, опухоль Вилмса;
38. Исключите один неправильный ответ .
Назовите характерные признаки "раковых" семей:
а) повышенное число больных с аденокарциномами;
б) повышенная частота множественных первичных злокачественных неоплазм;
в) раннее возникновение заболеваний;
г) вертикальная передача патологий, наследуемых по аутосомно-доминантному типу;
д) наличие в семье аутосомно-рецессивных мутаций.
39. Исключите один неправильный ответ .
Назовите уровни половой дифференцировки у человека:
а) генетическое определение пола;
б) хрмосомное определение пола;
в) определение пола на уровне гонад;
г) фенотипическое определение пола;
д) психологическое определение пола.
40. Выберите один правильный ответ .
Первичные клетки зародышевого пути можно обнаружить:
а) на 3-ей неделе эмбрионального развития;
б) у новорожденного;
в) к концу 1-го года жизни;
г) в период полового созревания.
41. Выберите один правильный ответ .
Для превращения зачатка гонад в семенники необходимо:
а) наличие Y-хромосомы;
б) наличие на поверхности клеток гонад H-Y-рецепторов;
в) наличие H-Y-антигена.
42. Выберите один правильный ответ .
Мужские половые органы (семенные протоки и семенные пузырьки) развиваются из:
а) мюллеровых протоков;
б) вольфовых протоков;
в) первичной почки.
43. Выберите один правильный ответ .
Женские половые органы (матка и маточные трубы) развиваются из:
а) мюллеровых протоков;
б) вольфовых протоков;
в) первичной почки.
44. Исключите один неправильный ответ .
Причинами нарушения дифференецировки внешних и внутренних мужских половых признаков могут быть:
а) недостаточность синтеза андрогенов;
б) недостаточность синтеза хорионического гонадотропина (ХГч);
в) отсутствие рецепторов для ХГч на клетках Лейдига;
г) дефекты структуры ферментов, участвующих в синтезе тестостерона;
д) нечувствительность клеток вольфовых протоков к тестостерону;
е) нечувствительность клеток мюллеровых протоков к тестостерону.
45. Выберите один правильный ответ .
Если при формировании гениталий рецепторы клеток не чувствительны к мужским половым гормонам, то развивается:
а) женский гермафродитизм;
б) синдром полной тестикулярной феминизации;
в) синдром неполной тестикулярной феминизации.
г) истинный гермафродитизм.
46. Выберите один правильный ответ .
К мультифакториальным заболеваниям относятся:
а) хромосомные болезни
б) изолированные врожденные пороки развития
в) синдром множественных врожденных пороков развития
г) хронические инфекции
д) хронические неинфекционные заболевания
47. .
К мультифакториальным врожденным аномалиям относятся:
а) изолированная расщелина губы и неба
б) анэнцефалия
в) врожденный вывих бедра
г) пилоростеноз
д) каудальная регрессия
48. Выберите один правильный ответ .
При мультифакториальном наследовании существует следующее количественное соотношение генетических и средовых факторов:
а) один ген и один средовой фактор
б) один ген и много средовых факторов
в) много генов и один средовой фактор
г) сочетание множества генетических и средовых факторов
49. Выберите один правильный ответ .
Укажите этиологические генетические факторы при мультифакториальной патологии:
а) действие двух аллелей гена одного локуса;
б) микроделеции и другие микроперестройки какой-либо хромосомы;
в) эффект единичного гена;
г) аддитивный эффект многих генов с различным относительным вкладом каждого в патогенез.
50. Укажите все правильные ответ ы.
Для доказательства мультифакториальной природы болезни используются методы:
а) близнецовый;
б) исследование ассоциации генетических макркеров с болезнью;
в) цитогенетический;
г) клинико-генеалогический;
д) популяционно-статистический.
51. Выберите два правильных ответ а.
К факторам, повышающим риск мультифакториальной болезни, относятся:
а) наличие аналогичной болезни у кровных родственников;
б) гетерозиготность по аутосомно-рецессивной болезни;
в) вредные факторы окружающей среды;
г) большое число детей в семье.
52. Выберите два правильных ответ а.
Реализации предрасположенности к ИБС способствуют внешнесредовые факторы:
а) пища с недостаточным содержанием белка;
б) физическая активность;
в) пища высокой энергетической ценности;
г) курение.
53. Выберите два правильных ответ а.
Коэффициент наследуемости отражает:
а) тяжесть заболевания;
б) вероятность развития заболевания у родственников пробанда;
в) вклад генетических факторов в предрасположенность к заболеванию;
г) часть вариации количественного показателя, определяемую наследственными факторами.
54. Исключите один неправильный ответ .
Какие характерные особенности свидетельствуют о мультифакториальной природе заболевания:
а) заболевание возникает чаще у женщин, чем у мужчин;
б) частота болезни в популяции составляет 4%, а среди детей больных родителей - 50%;
в) заболевание чаще возникает у детей от больных родителей, чем у их внуков;
г) риск повтора для второго ребенка выше, если больны оба родителя.
55. Выберите два правильных ответ а.
Каких факторов внешней среды следует избегать при высокой семейной предрасположенности к бронхиальной астме:
а) приема антибиотиков;
б) инфекции верхних дыхательных путей;
в) контакта с аллергенами;
г) инсоляции.
56. Исключите один неправильный ответ .
Повышенный риск мультифакториальной болезни оценивают на основании учета:
а) близкого родства супругов;
б) данных клинико-генеалогического анализа;
в) вредных привычек;
г) наличия специфического биохимического маркера.
57. Выберите два правильных ответ а.
Укажите доказательства генетической обусловленности мультифакториальных болезней:
а) болезнь передается соответственно менделевским законам наследования;
б) наличие более высокой конкордантности у монозиготных близнецов по сравнению с таковой у дизиготных близнецов в сходных средовых условиях;
в) более высокая заболеваемость у биологических родственников, чем у не имеющих кровного родства.
58. Выберите один правильный ответ .
Что означает ассоциация мультифакториальной болезни с полиморфными системами:
а) более высокую частоту определенного маркера среди больных по сравнению с таковой у здоровых;
б) расположение гена, обусловливающего болезнь, и гена маркерного признака на одной хромосоме;
в) наличие рекомбинации между геном болезни и геном полиморфной системы;
59. Выберите все правильные ответ ы.
В основе клеточного онкогенеза могут лежать следующие генетические механизмы:
а) структурные хромосомные перестройки;
б) увеличение копий онкогена;
в) наличие мутантного аллеля антионкогена;
г) изменение последовательности ДНК в протоонкогене.
60. Исключите один неправильный ответ .
Назовите возможные механизмы потери конституциональной гетерозиготности по антионкогену:
а) потеря участка хромосомы с нормальным аллелем антионкогена;
б) амплификация антионкогена;
в) мутация нормального аллеля антионкогена;
г) митотический кроссинговер между хромосомами с нормальным и мутантным аллелем.
61. Исключите один неправильный ответ .
Какие признаки могут свидетельствовать о семейной форме рака:
а) двусторонний рак легких у работника асбестового производства;
б) опухоль мозга и молочной железы у женщины;
в) рак толстой кишки у 32 - летнего мужчины;
г) двусторонняя опухоль почек у 37-летней женщины.
62. Выберите два правильных ответ а.
Укажите болезни, относящиеся к мультифакториальным:
а) дефекты нервной трубки;
б) семейная гиперхолестеринемия;
в) муковисцидоз;
г) бронхиальная астма, нейродермит, атопический дерматит.
63.Выберите два правильных ответ а.
Укажите болезни, относящиеся к мультифакториальным:
а) гемохроматоз;
б) псориаз;
в) болезнь Вильсона-Коновалова;
г) болезнь Бехтерева.
64. Выберите один правильный ответ .
Степень генетической детерминации мультифакториально обусловленного признака отражает:
а) коэффициент инбридинга;
б) коэффициент наследуемости;
в) показатель пенетрантности;
г) доля клеток с мутацией хромосом при мозаичном кариотипе.
65. Подберите правильные ответы для следующих характеристик :
1) могут активироваться амплификацией, транслокацией или мутацией гена;
2) потеря функции ведет к развитию опухоли;
3) присутствуют в клетках здоровых людей;
4) являются аутосомно-доминантными;
а) онкогены и протоонкогены;
б) гены-супрессоры опухолей.
66.Исключите один неправильный ответ .
Какие внешнесредовые факторы способствуют реализации предрасположенности к коронарной болезни сердца:
а) жирная пища;
б) умеренные физические упражнения;
в) высококалорийная диета;
г) курение.
67. Выберите два правильных ответ а.
Какие факторы препятствуют реализации наследственной предрасположенности к гипертонической болезни:
а) занятия физической культурой;
б) эмоциональные нагрузки;
в) правильное чередование труда и отдыха;
г) употребление алкоголя.
68. Выберите два правильных ответ а.
К болезням с мультифакториально обусловленной предрасположенностью относятся: а) гемохроматоз; б) псориаз; в) болезнь Вильсона-Коновалова; г) болезнь Бехтерева.
69. Выберите два правильных ответ а.
Какие факторы препятствуют реализации наследственной предрасположенности к гипертонической болезни: а) занятия физической культурой; б) эмоциональные нагрузки; в) правильное чередование труда и отдыха; употребление алкоголя.
70. Выберите один правильный ответ .
Степень генетической детерминации мультифакториально обусловленного признака отражает: а) коэффициент инбридинга; б) коэффициент наследуемости; в) показатель пенетрантности; г) долю клеток с мутацией хромосом при мозаичном кариотипе.
Эталоны ответов
к теме 5. "Мультифакториальные заболевания"
1. а; 2. в; 3. в; 4. г; 5. а; 6. а,б; 7. г; 8. б; 9. а; 10. в; 11. б; 12. а; 13. в; 14. б; 15. б; 16. а; 17. д; 18. а; 19. г; 20. б; 21. а; 22. а; 23. г; 24. б; 25. в; 26. в; 27. а; 28. г; 29. б; 30. д; 31. а; 32. в; 33. в; 34. в; 35. а; 36. г; 37. г; 38. д; 39. а; 40. а; 41. в; 42. б; 43. а; 44. е; 45. б; 46. д; 47. а,б,в,г; 48. г; 49. г; 50. а,б,г,д; 51. а,в; 52. в,г; 53. в,г; 54. б; 55. б,в; 56. а; 57. б,в; 58. а; 59. а,б,г; 60. б; 61. а; 62. а,г; 63. б,г; 64. б; 65. 1-а, 2-б, 3-а,б, 4-б; 66. б; 67. а,в; 68. б,г; 69. а,в; 70. б.
Тема 6. "Профилактика наследственных заболеваний"
1. Выберите два правильных ответа .
Определение концентрации АФП в крови беременной является скринирующим методом дородовой диагностики:
а) хромосомной патологии;
б) наследственных ферментопатий;
в) врожденных пороков развития;
г) гетерозиготности по гену ганглиозидоза (болезни Тэя- Сакса);
2. . Выберите два правильных ответа .
Укажите требования, предъявляемые к методам биохимического скрининга:
а) диагностическая значимость (небольшой процент ложноположительных и отсутствие ложноотрицательных результатов);
б) стоимость диагностической программы не должна превышать стоимости содержания обществом больных;
в) возможность использования легкодоступного биологического материала в малом количестве;
г) при положительном результате отсутствие необходимости в проведении повторного исследования с целью подтверждения диагноза.
3. Выберите один правильный ответ .
Определение концентрации АФП и ХГЧ в крови беременной является скринирующим методом дородовой диагностики:
а) наследственных дефектов обмена аминокислот;
б) наследственной патологии крови;
в) пороков развития;
г) наследственных дефектов обмена углеводов.
4. Выберите два правильных ответа .
Состояния, диагностируемые у плода с помощью УЗИ:
а) фенилкетонурия;
б) анэнцефалия;
в) редукционные пороки конечностей;
г) синдром Марфана
5. Выберите два правильных ответа .
Состояния, диагностируемые с помощью биопсии хориона:
а) наследственные дефекты обмена веществ;
б) множественные врожденные пороки развития;
в) хромосомные синдромы;
г) изолированные врожденные пороки развития.
6. Исключите один неправильный ответ .
Какие из перечисленных болезней можно диагностировать пренатально до 20 нед. беременности:
а) адреногенитальный синдром;
б) гемофилия;
в) изолированная расщелина неба;
г) синдром Эдвардса.
7. Выберите один правильный ответ .
Понятие генетического риска включает:
а) повышенную вероятность иметь определенное заболевание в течение жизни;
б) вероятность возникновения наследственной болезни или болезни с наследственной предрасположенностью;
в) вероятность внутриутробной гибели плода.
8. Выберите два правильных ответа .
9. Выберите два правильных ответа .
10. Выберите один правильный ответ .
Укажите сроки беременности, в которые проводится амниоцентез с целью диагностики наследственной патологии у плода:
а) 7 - 8 нед.;
б) 11 - 12 нед.;
в) 16 - 18 нед.;
г) 24 - 26 нед.
11. Выберите один правильный ответ .
Оптимальными сроками проведения биопсии хориона являются:
а) 10 - 12 нед.;
б) 7 - 9 нед.;
в) 4 - 6 нед.
12. Выберите один правильный ответ .
Кордоцентез проводится в сроки беременности:
а) 5 - 8 нед.;
б) 9 - 11 нед.;
в) 16 - 18 нед.;
г) 20 - 22 нед.
13. Исключите один неправильный ответ .
Кордоцентез проводят при повышенном риске:
а) по хромосомным синдромам, обусловленным структурными мутациями;
б) по наследственным болезням крови;
в) по порокам развития;
г) по иммунодефицитным состояниям.
14. Выберите правильный ответ .
Пренатальная диагностика это:
а) комплекс мероприятий, направленных на предупреждение развития заболевания у ребенка;
б) мероприятия по предотвращению беременности при высоком риске рождения больного ребенка;
в) диагностика болезни у эмбриона или плода;
г) оценка риска развития заболевания у будущего ребенка;
д) диагностика гетерозиготного носительства рецессивных патологических генов у беременной.
15. Исключите один неправильный ответ .
Показаниями для пренатального цитогенетического исследования являются:
а) возраст матери 39 лет;
б) в анамнезе рождение ребенка с синдромом Дауна;
в) у плода при УЗИ обнаружена кистозная гигрома шеи;
г) наличие у троюродного брата ращелины позвоночника (spina bifida);
д) робертсоновская транслокация у отца.
16. Выберите один правильный ответ .
Первичная профилактика - это комплекс мер:
17. Выберите один правильный ответ .
Вторичная профилактика - это комплекс мер:
а) предупреждающих зачатие или рождение больного ребенка;
б) направленных на коррекцию проявления патологических генотипов;
в) направленных на прерывание беременности.
18. Исключите один неправильный ответ .
Назовите уровни профилактики наследственных заболеваний:
а) прегаметный;
б) презиготический;
в) постзиготический;
г) пренатальный;
д) постнатальный.
19. Выберите один правильный ответ .
Прегаметный уровень профилактики включает:
20. Выберите один правильный ответ .
Презиготический уровень профилактики включает:
а) создание нормальных условий для нормального образования зиготы и дальнейшего развития зародыша;
б) все формы пренатальной диагностики;
в) раннее выявление и лечение больных с наследственными дефектами;
г) исключение мутагенных факторов из среды обитания человека;
д) управление экспрессией генов.
21. Выберите один правильный ответ .
Пренатальный уровень профилактики включает:
а) создание нормальных условий для нормального образования зиготы и дальнейшего развития зародыша;
б) все формы пренатальной диагностики;
в) раннее выявление и лечение больных с наследственными дефектами;
г) исключение мутагенных факторов из среды обитания человека;
д) управление экспрессией генов.
22. Выберите один правильный ответ .
Постнатальный уровень профилактики включает:
а) создание нормальных условий для нормального образования зиготы и дальнейшего развития зародыша;
б) все формы пренатальной диагностики;
в) раннее выявление и лечение больных с наследственными дефектами;
г) исключение мутагенных факторов из среды обитания человека;
д) управление экспрессией генов.
23. Исключите один неправильный ответ .
Укажите основные подходы к профилактике наследственной патологии:
а) управление эксперессией генов;
г) планирование семьи;
д) охрана окружающей среды;
е) профилактическая заместительная терапия.
24. Выберите один правильный ответ .
Преконцепционная профилактика - это:
а) управление экспрессией генов;
б) элиминация эмбрионов и плодов с наследственной патологией;
в) генная инженерия на уровне зародышевых клеток;
г) планирование семьи;
д) коррекция проявления патологических генов в эмбриональной стадии развития;
25. Выберите один правильный ответ .
Концепция пренатальной диагностики наследственных болезней была сформулирована:
а) в 20-е годы ХХ века С.Н.Давиденковым;
б) в 50-е годы ХХ века американскими учеными при резус-несовместимости матери и плода;
в) в конце 60-х годов ХХ века, когда наметился прогресс в изучении хромосомной патологии и наследственных болезней обмена веществ.
26. Исключите один неправильный ответ .
Показаниями к проведению пренатальной диагностики являются:
а) возраст женщины старше 35 лет;
б) наличие структурных перестроек хромосом у одного из родителей;
в) гетерозиготное носительство обоих родителей аутосомно-рецессивного заболевания;
г) генетический риск наследственного заболевания выше 5%;
д) наличие у родителей доминантного заболевания;
е) воздействие на беременную тератогенных факторов.
27. Исключите один неправильный ответ .
Показаниями для проведения УЗИ являются:
а) повышенное содержание в крови сахара;
б) задержка развития плода;
в) рождение предыдущего ребенка с пороками развития;
г) наличие врожденных пороков развития у супругов или родственников 1-3 степени родства;
д) наличие у беременной болезней, повышающих риск рождения ребенка с пороками развития;
е) выявление маркеров патологии (АФП, ХГч, неконъюгированного эстриола) в крови беременной.
28. Исключите один неправильный ответ .
К методам преимплантационной диагностики относятся:
а) нехирургический лаваж яйцеклеток, оплодотворение и развитие зиготы in vitro;
б) полимеразно-цепная реакция (ПЦР);
в) использование моноклональных антител;
г) ультрамикроскопические методы;
29. Выберите два правильных ответа .
Какая терапия наследственных болезней в настоящее время применяется наиболее часто:
а) симптоматическая;
б) патогенетическая;
в) этиотропная.
30. Выберите два правильных ответа .
Какие наследственные болезни поддаются коррекции специальными диетами:
а) нейрофиброматоз;
б) фенилкетонурия;
в) муковисцидоз;
г) галактоземия;
д) умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой.
31. Исключите один неправильный ответ .
К методам патогенетической терапии наследственных болезней можно отнести:
а) дополнительное введение поваренной соли при муковисцидозе;
б) коррекция обмена веществ на уровне субстрата путем ограничения определенных веществ в пище;
в) коррекция обмена веществ на уровне продукта гена путем возмещения продукта (тироксина при гипотиреозе);
г) коррекция обмена веществ на уровне ферментов при энзимопатиях.
32. Выберите все правильные ответы .
При каких условиях возможна разработка генной терапии наследственного заболевания:
а) мутантный ген должен быть идентифицирован и секвенирован;
б) отсутствие другого эффективного метода лечения;
в) аутосомно-рецессивный тип наследования болезни;
г) возраст манифестации болезни не более 5 лет;
д) знание патогенеза болезнидля определения мишени генной терапии.
33. Исключите один неправильный ответ .
Основным показанием для проведения кордоцентеза является повышенный риск по: а) хромосомным синдромам, обусловленным структурными мутациями; б) наследственным болезням крови; в) порокам развития; г) хромосомным синдромам, обусловленным числовыми мутациями.
34. Исключите один неправильный ответ .
Методы пренатальной диагностики хромосомных болезней - это: а) биопсия хориона; б) амниоцентез; в) УЗИ; г) преимплантационная диагностика; д) определение в сыворотке крови хорионического гонадотропина.
35. Выберите один правильный ответ .
Укажите болезни, диагностируемые пренатально с помощью молекулярно-генетических методов: а) муковисцидоз, б) таласемия; в) синдром Элерса-Данлоса; г) гипертрофическая кардиомиопатия.
36. Выберите один правильный ответ .
Когда производится взятие крови у новорожденного для просеивающей диагностики фенилкетонурии: а) в процессе родов (пуповинная кровь); б) 3-5 день жизни; в) 7-10 день жизни.
37. Выберите два правильных ответа .
Женщине 27 лет был проведен амниоцентез на 16 нед. беременности. Показанием послужили результаты УЗИ (множественные аномалии). При цитгенетическом исследовании у плода выявили трисомию 21. Какой должна быть тактика врача-генетика: а) рекомендовать прерывание беременности; б) предоставить семье полную информацию о вероятном состоянии здоровья ребенка, возможностях его лечения и социальной адаптации; в) предоставить право окончательного решения о пролонгировании или прерывании беременности родителям; г) рекомендовать повторную беременность.
38. Выберите один правильный ответ .
На приеме у врача-генетика женщина 31 года на 6-й нед. беременности. Женщина очень обеспокоена тем, что ее сестра недавно родила дочь с синдромом Дауна и хотела бы провести амниоцентез. Тактика врача: а) амниоцентез на сроке 15-16 нед.; б) детальное УЗИ плода на 18-20 нед. ; в) запросить результаты кариотипирования больного ребенка; г) специфическая пренатальная диагностика в данном случае не требуется.
39.Установите соответствие
К каждой из нижеследующих ситуаций подберите наиболее вероятный вариант этиологии: 1) повторные выкидыши на ранних сроках беременности; 2) аутосомно-доминантное заболевание вследствие новой мутации; 3) аутосомно-рецессивное заболевание; 4) Х-сцепленное заболевание; 5) трисомия 13.
а) сходная клиническая картина отмечается также у двух дядей по материнской линии; б) возраст отца 50 лет; в) возраст матери 40 лет; г) сбалансированная транслокация; д) кровнородственный брак.
40.Установите соответствие .
Для каждой из нижеследующих ситуаций подберите наиболее целесообразный метод пренатальной диагностики:
1) 30летняя женщина в анамнезе у которой мертворождение ребенка с множественными врожденными пороками развития (в т.ч. полидактилия, расщелина неба, порок сердца) и нормальным кариотипом; 2) В семейном анамнезе дистрофия Дюшенна, причем беременная - носительница семейной делеции в гене дистрофина; 3) У плода на 9-й нед. гестации при УЗИ обнаружили увеличение толщины шейной складки, атрезию или стеноз 12-ти перстной кишки; 4) 25-летняя женщина очень обеспокоена возможностью рождения ребенка с синдромом Дауна. Индивидуальный и семейный анамнез без особенностей; 5) 36-летняя женщина на 14 нед. беременности.
а) биопсия ворсин хориона; б) определение концентрации АФП в сыворотке крови женщины; в) амниоцентез; г) детальное УЗИ; д) кордоцентез.
41. Выберите один правильный ответ .
Основным методом лечения фенилкетонурии является:
а) введение в организм витамина В 6
б) энзимотерапия
в) диета с ограничением фенилаланина
г) безуглеводная диета
42. Исключите один неправильный ответ .
Основными условиями введения массового скрининга на наследственные болезни обмена являются:
а) высокая частота заболевания в популяции
б) наличие лабораторного метода, адекватного для массового просеивания
в) высокая степень инвалидизации при отсутствии раннего выявления заболевания
г) наличие метода лечения заболевания
д) возможность пренатальной диагностики
43. Выберите один правильный ответ .
Селективный скрининг – это:
а) обследование всех новорожденных
б) обследование всех людей, населяющих данный регион
в) обследование группы риска по данному заболеванию
44. Выберите один правильный ответ .
Диагноз нарушений аминокислотного обмена подтверждает:
а) цитогенетическое исследование
б) исследование белков плазмы крови
в) исследование мочи и крови на свободные аминокислоты
г) наличие в семье двух сибсов со сходной симптоматикой
45. Исключите два неправильных ответ а.
Показанием для направления на цитогенетическое исследование является:
а) высокий рост
б) гипогенитализм
в) врожденный порок сердца
г) бесплодие
д) множественные врожденные пороки развития
е) привычные выкидыши
46. Исключите один неправильный ответ .
В хромосомном анализе нуждаются женщины, имеющие в анамнезе:
а) детей с множественными врожденными пороками развития
б) спонтанные аборты в первом триместре беременности
в) детей с хромосомными синдромами
г) мертворождения и раннюю детскую смертность
д) детей с умственной отсталостью вследствие ядерной желтухи
47. Исключите один неправильный ответ .
Основными показаниями для проведения исследования кариотипа плода при дородовой диагностике являются:
а) структурные перестройки хромосом у одного из родителей
б) наличие мозаицизма у одного из родителей
в) возраст матери старше 35 лет
г) рождение ребенка с изолированным пороком сердца
48. Исключите один неправильный ответ .
Медико-генетическое консультирование выполняет следующие функции:
а) объяснение в доступной форме смысла медико-генетического прогноза
б) помощь в принятии правильного решения по поводу дальнейшего деторождения
в) помощь в реализации правильного решения
г) лечение больных
49. Исключите один неправильный ответ .
Основными требованиями к заболеваниям, подлежащим массовой преклинической диагностике, являются: а) частота болезни среди населения до 1%; б) эффективность профилактических мероприятий; в) наличие методов ДНК-диагностики; г) тяжелое течение заболевания.
50. Исключите один неправильный ответ .
Для проведения цитогенетического анализа используются: а) клетки костного мозга; б) клетки печени; в) лимфоциты периферической крови; г) биоптат семенника.
51. Выберите один правильный ответ .
Что такое молекулярный зонд: а) комплементарный участок ДНК; б) протяженный участок ДНК, комплементарный последовательности ДНК, содержащей мутантный ген; в) синтетическая олигонуклеотидная меченая (радиоактивоно или флюоресцентно) последовательность, комплементарная мутантному или нормальному гену.
52. Выберите один правильный ответ .
Ампфликация генов - это: а) идентификация последовательности оснований ДНК; б) многократное повторение какого-либо участка ДНК; в) выделение фрагмента ДНК, содержащего изучаемый ген.
53. Выберите один правильный ответ .
Как называются хромосомы с концевым расположением центромеры: а) метацентрические; б) акроцентрические; в) субметацентрические; г) дицентрики.
54. Выберите два правильных ответа .
Для проведения цитогенетического анализа используются: а) мышечные клетки; б) эритроциты; в) биоптат хориона; г) эмбриональная ткань.
Эталоны ответов:
1. а,в; 2. а,в; 3. в; 4. б,в; 5. а,в; 6. в; 7. б; 8. а,г; 9. а,в; 10. в; 11. б; 12. г; 13. в; 14. в; 15. г; 16. а; 17. б; 18. в; 19. г; 20. а; 21. б; 22. в; 23. е; 24. д; 25. в; 26. г; 27. а; 28. д; 29. а,б; 30. б,г; 31. а; 32. а,б,д; 33. в; 34. г; 35. а,б; 36. б; 37. б,в; 38. в; 39. 1-г, 2-б, 3-д, 4-а, 5- в; 40. 1-г, 2-а,в,д, 3-а,в,д, 4-б,г, 5-в; 41. в; 42. д; 43. в; 44. в; 45. а,в; 46. д; 47. г; 48. г; 49. а; 50. б; 51. в; 52. б; 53. б; 54. в,г.
Похожая информация.
Моногенные болезни с наследственной предрасположенностью детерминируются также одним мутантным геном, но для их проявления требуется обязательное действие конкретного фактора внешней среды, который по отношению к данной болезни может рассматриваться как специфический. Эти заболевания относительно немногочисленны, они наследуются по законам Менделя, их профилактика и лечение достаточно разработаны и эффективны. Учитывая важную роль средовых факторов в проявлении этих заболеваний, их следует рассматривать как наследственно обусловленные патологические реакции на действие внешних факторов. Это может быть извращенное реагирование на фармакологические препараты сульфаниламиды, примахин и др., на загрязнение атмосферы полициклические углеводороды, на пищевые вещества и добавки лактозу, шоколад, алкоголь, на физические холод, ультрафиолетовые лучи и биологические вакцины, аллергены факторы.
Причины генных патологий
Большинство генных патологий обусловлено мутациями в структурных генах, осуществляющих свою функцию через синтез полипептидов - белков. Любая мутация гена ведет к изменению структуры или количества белка.
Начало любой генной болезни связано с первичным эффектом мутантного аллеля.
Основная схема генных болезней включает ряд звеньев:
мутантный аллель > измененный первичный продукт > цепь биохимических процессов в клетке > органы > организм
В результате мутации гена на молекулярном уровне возможны следующие варианты:
синтез аномального белка
выработка избыточного количества генного продукта
отсутствие выработки первичного продукта
выработка уменьшенного количества нормального первичного продукта.
Не заканчиваясь на молекулярном уровне в первичных звеньях, патогенез генных болезней продолжается на клеточном уровне. При различных болезнях точкой приложения действия мутантного гена могут быть как отдельные структуры клетки - лизосомы, мембраны, митохондрии, пероксисомы, так и органы человека.
Клинические проявления генных болезней, тяжесть и скорость их развития зависят от особенностей генотипа организма, возраста больного, условий внешней среды питание, охлаждение, стрессы, переутомление и других факторов.
Особенностью генных как и вообще всех наследственных болезней является их гетерогенность. Это означает, что одно и то же фенотипическое проявление болезни может быть обусловлено мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена. Впервые гетерогенность наследственных болезней была выявлена С. Н. Давиденковым в 1934 г.
Общая частота генных болезней в популяции составляет 1-2%. Условно частоту генных болезней считают высокой, если она встречается с частотой 1 случай на 10000 новорожденных, средней – 1 на 10000 - 40000 и далее – низкой.
Моногенные формы генных заболеваний наследуются в соответствии с законами Г. Менделя. По типу наследования они делятся на аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и сцепленные с Х- или Y-хромосомами.
Классификация
К генным болезням у человека относятся многочисленные болезни обмена веществ. Они могут быть связаны с нарушением обмена углеводов, липидов, стероидов, пуринов и пиримидинов, билирубина, металлов и др. Пока еще нет единой классификации наследственных болезней обмена веществ.
Болезни аминокислотного обмена
Самая многочисленная группа наследственных болезней обмена веществ. Почти все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Причина заболеваний - недостаточность того или иного фермента, ответственного за синтез аминокислот.
К ним относится:
фенилкетонурия - нарушение превращения фенилаланина в тирозин из-за резкого снижения активности фенилаланингидроксилазы
алкаптонурия - нарушение обмена тирозина вследствие пониженной активности фермента гомогентизиназы и накоплением в тканях организма гомотентизиновой кислоты
глазно-кожный альбинизм - обусловлен отсутствием синтеза фермента тирозиназы.
Нарушения обмена углеводов
галактоземия - отсутствие фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы и накопление в крови галактозы
гликогеновая болезнь - нарушение синтеза и распада гликогена.
Болезни, связанные с нарушением липидного обмена
болезнь Ниманна-Пика - снижение активности фермента сфингомиелиназы, дегенерация нервных клеток и нарушение деятельности нервной системы
болезнь Гоше - накопление цереброзидов в клетках нервной и ретикуло-эндотелиальной системы, обусловленное дефицитом фермента глюкоцереброзидазы.
Наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена
подагра
Синдром Леша-Найхана.
Болезни нарушения обмена соединительной ткани
синдром Марфана «паучьи
пальцы», арахнодактилия - поражение соединительной ткани вследствие мутации в гене, ответственном за синтез фибриллина
мукополисахаридозы - группа заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушеним обмена кислых гликозаминогликанов.
Фибродисплазия - заболевание соединительной ткани,связанное с ее прогрессирующим окостенением в результате мутации в гене ACVR1
Наследственные нарушения циркулирующих белков
гемоглобинопатии - наследственные нарушения синтеза гемоглобина. Выделяют количественные структурные и качественные их формы. Первые характеризуются изменением первичной структуры белков гемоглобина, что может приводить к нарушению его стабильности и функции серповидноклеточная анемия. При качественных формах структура гемоглобина остается нормальной, снижена лишь скорость синтеза глобиновых цепей талассемия.
Наследственные болезни обмена металлов
болезнь Коновалова-Вильсона и др.
Синдромы нарушения всасывания в пищеварительном тракте
муковисцидоз
непереносимость лактозы и др.
К хромосомным относятся болезни, обусловленные геномными мутациями или структурными изменениями отдельных хромосом. Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более 3-5 % из них. Хромосомными нарушениями обусловлены примерно 50 % спонтанных абортов и 7 % всех мёртворождений.
Все хромосомные болезни принято делить на две группы: аномалии числа хромосом и нарушения структуры хромосом.
Аномалии числа хромосом
Болезни, обусловленные нарушением числа аутосом неполовых хромосом
синдром Дауна - трисомия по 21 хромосоме, к признакам относятся: слабоумие, задержка роста, характерная внешность, изменения дерматоглифики
синдром Патау - трисомия по 13 хромосоме, характеризуется множественными пороками развития, идиотией, часто - полидактилия, нарушения строения половых органов, глухота; практически все больные не доживают до одного года
синдром Эдвардса - трисомия по 18 хромосоме, нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины деформированы; 60% детей умирают в возрасте до 3-х месяцев, до года доживают лишь 10%, основной причиной служит остановка дыхания и нарушение работы сердца.
Болезни, связанные с нарушением числа половых хромосом
Синдром Шерешевского - Тёрнера - отсутствие одной Х-хромосомы у женщин 45 ХО вследствие нарушения расхождения половых хромосом; к признакам относится низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие, различные соматические нарушения микрогнатия, короткая шея и др.
полисомия по Х-хромосоме - включает трисомию кариотии 47, XXX, тетрасомию 48, ХХХХ, пентасомию 49, ХХХХХ, отмечается незначительное снижение интеллекта, повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с неблагоприятным типом течения
полисомия по Y-хромосоме - как и полисомия по X-хромосоме, включает трисомию кариотии 47, XYY, тетрасомию 48, ХYYY, пентасомию 49, ХYYYY, клинические проявления также схожи с полисомией X-хромосомы
Синдром Клайнфельтера - полисомия по X- и Y-хромосомам у мальчиков 47, XXY; 48, XXYY и др., признаки: евнухоидный тип сложения, гинекомастия, слабый рост волос на лице, в подмышечных впадинах и на лобке, половой инфантилизм, бесплодие; умственное развитие отстает, однако иногда интеллект нормальный.
Болезни, причиной которых является полиплоидия
триплоидии, тетраплоидии и т. д.; причина - нарушение процесса мейоза вследствие мутации, в результате чего дочерняя половая клетка получает вместо гаплоидного 23 диплоидный 46 набор хромосом, то есть 69 хромосом у мужчин кариотип 69, XYY, у женщин - 69, XXX; почти всегда летальны до рождения.
Нарушения структуры хромосом
Транслокации - обменные перестройки между негомологичными хромосомами.
Делеции - потери участка хромосомы. Например, синдром «кошачьего крика» связан с делецией короткого плеча 5-ой хромосомы. Признаком его служит необычный плач детей, напоминающий мяуканье или крик кошки. Это связано с патологией гортани или голосовых связок. Наиболее типичным, помимо «кошачьего крика», является умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия аномально уменьшенная голова.
Инверсии - повороты участка хромосомы на 180 градусов.
Дупликации - удвоения участка хромосомы.
Изохромосомия - хромосомы с повторяющимся генетическим материалом в обоих плечах.
Возникновение кольцевых хромосом - соединение двух концевых делеций в обоих плечах хромосомы.
В настоящее время у человека известно более 700 заболеваний, вызванных изменением числа или структуры хромосом. Около 25 % приходится на аутосомные трисомии, 46 % - на патологию половых хромосом. Структурные перестройки составляют 10,4 %. Среди хромосомных перестроек наиболее часто встречаются транслокации и делеции.
Полигенные болезни ранее - заболевания с наследственной предрасположенностью обусловлены как наследственными факторами, так и, в значительной степени, факторами внешней среды. Кроме того, они связаны с действием многих генов, поэтому их называют также мультифакториальными. К наиболее часто встречающимся мультифакториальным болезням относятся: ревматоидный артрит, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая и язвенная болезни, цирроз печени, сахарный диабет, бронхиальная астма, псориаз, шизофрения и др.
Полигенные заболевания тесно связаны с врождёнными дефектами метаболизма, часть из которых может проявляться в виде метаболических заболеваний.
Распространение полигенных наследственных заболеваний
Эт группа болезней в настоящее время составляет 92% от общего числа наследственных патологий человека. С возрастом частота заболеваний возрастает. В детском возрасте процент больных составляет не менее 10 %, а в пожилом - 25-30 %.
Распространение мультифакториальных болезней в разных популяциях человека может значительно варьировать, что связано с различием генетических и средовых факторов. В результате генетических процессов, происходящих в человеческих популяциях отбор, мутации, миграции, дрейф генов, частота генов, определяющих наследственную предрасположенность, может возрастать или уменьшаться вплоть до полной их элиминации.
Особенности полигенных болезней
Клиническая картина и тяжесть течения мультифакториальных болезней человека в зависимости от пола и возраста очень различны. Вместе с тем, при всем их разнообразии, выделяют следующие общие особенности:
Высокая частота заболеваний в популяции. Так, шизофренией болеют около 1% населения, сахарным диабетом - 5%, аллергическими заболеваниями - более 10%, гипертонией - около 30%.
Клинический полиморфизм заболеваний варьирует от скрытых субклинических форм до ярко выраженных проявлений.
Особенности наследования заболеваний не соответствуют менделевским закономерностям.
Степень проявления болезни зависит от пола и возраста больного, интенсивности работы его эндокринной системы, неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды, например, нерационального питания и др.
Генетическое прогнозирование полигенных болезней
Генетический прогноз при мультифакториальных заболеваниях зависит от следующих факторов:
чем ниже частота болезни в популяции, тем выше риск для родственников пробанда
чем сильнее степень выраженности болезни у пробанда, тем больше риск развития болезни у его родственников
риск для родственников пробанда зависит от степени родства с пораженным членом семьи
риск для родственников будет выше, если пробанд относится к менее поражаемому полу.
Полигенная природа болезней с наследственной предрасположенностью подтверждается с помощью генеалогического, близнецового и популяционно-статистического методов. Достаточно объективен и чувствителен близнецовый метод. С помощью близнецового метода показана наследственная предрасположенность к некоторым инфекционным заболеваниям туберкулез, полиомиелит и многим распространенным болезням ишемическая болезнь сердца, ревматоидный артрит, сахарный диабет, язвенная болезнь, шизофрения и др..
Общие понятия по мультифакториальным заболеваниям
Генетическая информация в сочетании с влиянием внешней среды определяют уникальность каждого человека. Под «внешней средой» мы здесь понимаем совокупность множества факторов влияющих на жизнь человека таких, как вредные привычки, воспитание, профессиональная деятельность, физическая активность и многих, многих других.
Генетическая (или наследственная) информация содержится в нуклеотидной последовательности ДНК. Нить ДНК плотно упакована (скручена) в хромосомы. Каждая клетка человеческого организма содержит 23 пары хромосом. В каждой паре одна хромосома от матери, одна от отца. Исключение составляют половые клетки (яйцеклетки и сперматозоиды), которые содержат по одной хромосоме из каждой пары. После оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом, получается зародыш с 23 парами хромосом, из которого развивается человек с полным объемом генетической информации.
Молекула ДНК представляет собой последовательность нуклеотидов («букв»). Эта последовательность нуклеотидов кодирует наследственную информацию. В результате международной программы «Геном человека» в 2003 году была расшифрована такая последовательность для всех хромосом человека (за исключением ряда участков, чья расшифровка затруднена в связи с их структурными особенностями).
Расшифровка генома человека показала, что генетическая информация двух людей, не связанных родством, совпадает всего лишь на 99%. Оставшийся 1% в совокупности с «внешней средой» отвечает за многообразие внешности, способностей, характера, за все отличия людей друг от друга.
Кроме внешности, характера или способностей человек наследует также особенности своего здоровья - устойчивость к стрессам, способность переносить физические нагрузки, особенности обмена веществ, переносимость медикаментов. Уникальность наследственной информации проявляется в особенностях функционирования организма на молекулярном уровне. Например, у одного человека определенный фермент может быть более активен, чем у другого, а у третьего этот фермент может вообще отсутствовать. Такие вариации могут приводить к различным заболеваниям, причем эти заболевания делятся на наследственные и мультифакториальные.
Наследственные заболевания
В случае наследственных заболеваний изменения в геноме (мутации) напрямую ведут к развитию заболевания. То есть если мутацию передал один из родителей, то человек становится носителем заболевания, если мутацию передали оба родителя, то человек заболеет. К самым распространенным генетическим (или наследственным) заболеваниям относят , фенилкетонурию, гемофилию, дальтонизм и другие. Подробнее про наследственные заболевания можно узнать здесь (в разделе беременность развернутые статьи по некоторым анализам в том числе и по диагностике генетических заболеваний).
Наследственные заболевания достаточно редкое явление, в основном вариации в геноме связаны с мультифакториальными заболеваниями.
Мультифакториальные заболевания - это заболевания, возникающие при неблагоприятном сочетании ряда факторов: генетических особенностях (генетической предрасположенности) и влияния «внешней среды» - вредных привычек, образа жизни, профессиональной деятельности и других. За генетическую предрасположенность чаще всего отвечают так называемые SNP (single nucleotide polymorphism - однонуклеотиные полиморфизмы или замены). То есть замена одной буквы в нити ДНК на другую.
В случае наследственных заболеваний мы использовали термин «мутация», а в случае мультифакториальных заболеваний - «полиморфизм». С молекулярной точки зрения это одно и то же: количественные и качественные изменения в структуре ДНК. Основные их различия состоят в частоте встречаемости и последствиях для организма. Внутри популяции определенная мутация встречается с частотой 1-2%. Они либо не совместимы с жизнью либо обязательно приводят к развитию заболевания. Полиморфизмы встречаются с частотой больше 1-2%. Они могут быть нейтральными (никак не воздействовать на организм), предрасполагать к заболеваниям при определенных условиях либо, наоборот, в некоторой степени защищать от развития заболевания.
То есть само наличие генетической предрасположенности к заболеванию не обязательно приведет к развитию этого заболевания. Однако при наличии неблагоприятных факторов «внешней среды», человек с наследственной предрасположенностью имеет значительно большую вероятность заболеть, чем люди, не имеющие такой предрасположенности.
В качестве наглядного примера можно привести предрасположенность к раку легкого и такой фактор «внешней среды», как курение. Всем известно о вреде курения и о том, что эта вредная привычка может привести к раку. Однако от курильщиков в качестве опровержения вреда курения часто можно услышать истории про то, как кто-либо курил всю жизнь по две пачки сигарет в день и прожил до 90 лет. Да, такое случается, только это не опровергает вред курения, это говорит о том, что одни люди предрасположены генетически к развитию рака легкого, а другие нет. И в сочетании с таким фактором «внешней среды», как курение, наследственная предрасположенность с большой вероятностью приведет к развитию рака.
Что же нам может дать знание о том, что мы генетически предрасположены к какому-либо заболеванию?
Часто можно услышать такое мнение, что лучше не знать о своей предрасположенности к различным заболеваниям - все равно ведь ничего не изменить, только лишний повод понервничать. Но это не так!
Во-первых, давайте вспомним, что заболевание возникает при наличии неблагоприятных факторов «внешней среды». Влияние этих факторов во многих случаях можно исключить. Например, наличие предрасположенности к раку легкого - весомый довод в пользу отказа от этой вредной привычки.
Во-вторых, в ряде случаев существуют эффективные методы профилактики заболевания, к которому есть генетическая предрасположенность. Например, при предрасположенности к тромбоэмболии, регулярный прием малых доз аспирина значительно снижает риск тромбозов.
В-третьих, гораздо легче лечить болезни на ранней стадии. Но в это время заболевание зачастую протекает бессимптомно. Мало у кого хватает желания, временных и финансовых ресурсов для регулярного полного обследования своего организма. Если мы знаем особенности своего генома, знаем конкретный перечень заболеваний, к которым мы предрасположены, нам будет легче отследить эти заболевания на ранней стадии.
В-четвертых, наличие генетической предрасположенности к определенному заболеванию может повлиять на схему лечения данного заболевания. Например, регуляция кровяного давления - достаточно сложный процесс, за который отвечает большое количество генов. В зависимости от того, изменение в каком именно гене ведет к развитию артериальной гипертензии, врач может назначить наиболее эффективное лечение.
